Что такое биологические подтипы?

Каждая клетка организма содержит гены, которые контролируют то, как клетка растет и делится. Рак возникает, когда один или несколько генов в клетке изменяется и перестает выполнять свои функции. Это называется мутация. Из-за мутаций клетка начинает слишком быстро и бесконтрольно делиться, перестает выполнять свои основные функции, то есть становится злокачественной.

Человек может либо родиться с генетической мутацией, либо приобрести ее в течение жизни, иногда в результате воздействия факторов окружающей среды. Например, при меланоме таким фактором может быть ультрафиолетовое излучение солнца.

Большинство меланом (около 90%) считаются ненаследственными, то есть повреждение генов происходит случайно, после рождения человека. Риска передачи «поломанного» гена детям нет.

Чаще всего мутации при меланоме взаимоисключающие, то есть две и больше опасные мутации одновременно возникнуть не могут.

В зависимости от того, с какими именно изменениями в генах связано возникновение меланомы, выделяют несколько биологических подтипов:

1. Связанный в BRAF-мутацией;
2. Связанный с NRAS-мутацией;
3. Связанный с KIT-мутацией;
4. Связанный с редкими изменениями (KRAS, ALK);
5. Не связанный с мутациями.

Меланома, связанная с мутацией в гене BRAF

BRAF-мутации встречаются в 30-70% случаев при кожной меланоме.

Что такое BRAF?

BRAF — это «ген-переключатель». Он производит белок, который регулирует деление клеток кожи. Изменения в этом гене приводят к тому, что клетки теряют «контролера» и начинают слишком быстро и бесконтрольно делиться.

В зависимости от того, какие именно изменения произошли в гене, выделяют несколько подтипов. Примерно в 80% случаев встречается мутация V600E, в 15% случаев — V600K и еще реже, в 5%, — V600R/M/D/G.

Особенности:

• Мутация выявляется у людей более молодого возраста;
• Чаще выявляется при меланоме туловища;
• Редко связана с воздействием солнечных лучей.

Эта мутация косвенно показывает, как будет протекать заболевание. Раньше выявление BRAF говорило о неблагоприятном прогнозе. Но сейчас появились таргетные препараты, которые воздействуют на мутацию прицельно, и ситуация изменилась в лучшую сторону.

Меланома, связанная с мутацией в гене KIT

Ген KIT также отвечает за рост и деление клеток, их выживание и движение.

Такая мутация чаще выявляется у пациентов азиатской популяции, в опухолях, которые связаны с воздействием солнца. Встречается примерно в 15-20% случаев при меланоме слизистых оболочек или при акральных меланомах (то есть на ладонях, стопах или под ногтевыми пластинами), реже (до 5% случаев) — при кожной меланоме.

Для этой мутации также разработана таргетная терапия.

Меланома, связанная с мутацией в гене NRAS

Встречается примерно в 20% случаев при кожной меланоме, чаще при метастатической форме заболевания. Ген отвечает за рост, созревание и выживание клеток.

В отличии от мутации BRAF, NRAS, как правило, выявляются у людей более старшего возраста (>55 лет), которые постоянно подвергаются воздействию ультрафиолета.

Эта мутация, как правило, говорит о более агрессивном течении заболевания.

Для мутации NRAS разработана таргетная терапия.

Что такое драйверная мутация?

В клетках может быть множество мутаций. Некоторые из них сильно влияют на состояние клетки: приводят к быстрому и бесконтрольному росту и развитию опухоли. Такие мутации называются драйверными («driver», то есть «водитель»). Они дают мутировавшей клетке преимущество в выживании по сравнению с другими клетками организма. Другие мутации практически никак не влияют на жизнедеятельность клетки и сами по себе не делают ее злокачественной. Такие мутации называются «пассажирские» («passenger»).

Зачем проводить молекулярно-генетическое исследование?

Драйверные мутации используются в качестве мишеней, по которым подбирают специальное лечение.

Единственный способ узнать, какие мутации есть в опухоли, — провести генетическое тестирование. Генетические тесты выполняются на образце опухоли, который получен после биопсии.

Если в опухоли есть какая-либо мутация, это позволяет использовать для лечения таргетную терапию. Таргетные препараты воздействуют на определенные аномальные белки — те самые, которые и приводят к появлению опухоли — и отключают их.

Также для лечения меланомы используется иммунотерапия. Такое большое количество и разнообразие генетических поломок в клетке обеспечивает хороший ответ опухолей на этот вид терапии.

Выводы

1. Биологический тип опухоли показывает, в каких конкретно генах опухоли произошли изменения.
2. Наиболее часто при меланоме встречается мутация в гене BRAF.
3. Реже встречаются мутации в генах NRAS и KIT.
4. Обнаружение мутации может повлиять на лечение и позволяет назначать специальные препараты, которые прицельно действуют на причину появления опухоли.

Что еще почитать?

1. Более подробно о том, что такое мутации и какие они бывают.
2. Более подробно о мутации BRAF.