Меланома и рак кожи
Написать в Просто спросить

Показания к молекулярно-генетическому исследованию

Молекулярно-генетическое исследование позволяет посмотреть, есть ли в клетках поломки (мутации) в определенных генах. Эти мутации нарушают работу нормальной клетки, дают клетке особые свойства, которые превращают ее в опухолевую. В клетках меланомы существует множество мутаций, однако не все из них могут быть «мишенями» для таргетной терапии.

Значимой для терапии меланомы является мутация в гене BRAF. Если данный ген поломан, то клетка получает способность бесконтрольно делиться. Чаще всего мутация BRAF выявляется при меланомах, расположенных на туловище, на участках кожи, закрытых от воздействия солнца, у молодых пациентов. 

В меланомах, возникших на открытых участках кожи, подверженных воздействию солнца, чаще встречаются такие мутации как NF1, NRAS, другие варианты мутации BRAF и KIT

Кроме того мутация BRAF редко бывает у пожилых, а также при расположении меланомы на слизистых оболочках, стопах, ладонях, под ногтями.

Таргетную терапию можно подобрать, если обнаружены следующие мутации:

На какие маркеры нужно проводить молекулярно-генетическое исследование? 

Чаще всего при меланоме кожи проводят молекулярно-генетическое исследование на наличие мутации в гене BRAF. Мутации в этом гене приводят к безудержному росту и делению клеток. Данное исследование обязательно при меланоме IIB, IIC, III стадии. При меланоме кожи IV стадии тест на мутацию BRAF также обязателен. При отсутствии мутации в гене BRAF проводится тест на мутацию в гене KIT.

KIT способствует росту и делению клеток. Мутации KIT присутствуют в 10-15% меланом слизистой оболочки, стопах, ладонях, под ногтями. Они также присутствуют на 2-3% меланом, возникающих на открытых участках кожи, подверженных воздействию солнца. 

NRAS активирует пути, которые приводят к росту и делению клеток. Велика вероятность, что мутации NRAS соотносятся с плохой выживаемостью при локализованной и распространенной меланоме.

Процедура проведения молекулярно-генетического исследования

Определение мутаций в опухолевой ткани должно проводиться только в сертифицированных лабораториях. Материалом для исследования служит ДНК опухолевых клеток. Предпочтительно использовать материал из метастатической опухоли, так как терапия направлена в первую очередь именно на эти клетки. Для проведения исследования можно использовать опухолевый материал из парафиновых блоков, после проведенного гистологического исследования или сразу после проведенной биопсии. В парафиновом блоке генетический материал опухоли сохраняется на протяжении многих лет и может быть использован для молекулярно-генетического исследования даже спустя месяцы и годы после заливки в парафин. 

Для проведения данных исследований необходимо, чтобы в образце было не менее 200 опухолевых клеток. Поэтому иногда необходимо повторно провести забор материала опухоли, например, при наличии метастазов меланомы в лимфоузлах или в других органах.

Существует множество способов тестирования на мутации, каждый из которых имеет свои особенности, преимущества и недостатки. Наиболее распространенным является метод ПЦР (полимеразной цепной реакции). Он обладает хорошей чувствительностью, относительно прост, но он позволяет определить за раз только одну мутацию. Более полным исследованием, позволяющим сразу в одном образце выявить все мутации, является секвенирование нового поколения (NGS), однако его недостатком является высокая стоимость. Также возможно определение мутаций методом иммуногистохимии (ИГХ) с помощью специальных антител, но считается, что данный метод не может полностью заменить проведение молекулярно-генетического исследования. 

Сроки проведения исследования 

Средний срок ожидания результата молекулярно-генетического исследования составляет около двух недель. Длительность выполнения секвенирования нового поколения (NGS) составляет около 1 месяца.

Важные показатели в результатах исследования

Если мутаций не выявлено — это значит, что либо мутаций в этом гене нет, либо данный метод имеет ограничения и необходимо провести секвенирование нового поколения (NGS). Если молекулярно-генетическое исследование выявило изменения в определенном гене, то возможно назначение на эту «мишень» таргетного препарата.

Что еще почитать?

  1. Материалы по меланоме от НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.
  2. Cancer Research UK: Melanoma skin cancer (на английском языке).
  3. Skin Cancer Foundation: How Dangerous is Melanoma? It’s All a Matter of Timing (на английском языке).
  4. https://www.cancerquest.org/cancer-biology/mutation (на английском языке).

Обратитесь к врачу

Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту.

12 сентября 2022
Шестакова Анна Дмитриевна, патоморфолог

Поддержать выпуск новых статей на Онко Вики

В 2023 году больше 670 000 жителей России узнали, что болеют раком. Человек с онкологическим диагнозом и его близкие нуждаются в достоверной и понятной информации, которая собрана в одном месте. Это помогает сберечь самое ценное — время и силы. Онко Вики — это онлайн-энциклопедия, которая уже сейчас содержит подробную информацию о заболеваниях 18 органов и систем и даёт ответы на общие вопросы про рак у детей и взрослых. Ежемесячно сайт посещает 85 000 человек. Над энциклопедией работает большая команда практикующих врачей-онкологов, редакторов, иллюстраторов и разработчиков. Онко Вики существует на благотворительные пожертвования. Сейчас мы собираем средства на подготовку разделов об опухолях головы и шеи — вы можете помочь проекту и оформить разовое или ежемесячное пожертвование. Спасибо!