Что такое злокачественная рабдоидная опухоль почки?

Злокачественная рабдоидная опухоль — один из самых редких и наиболее агрессивных типов опухолей в детской онкологии. При рабдоидных опухолях используют крайне интенсивное лечение.

Как часто встречается эта опухоль?

Злокачественная рабдоидная опухоль (ЗРО) почки встречается очень редко. Среди всех типов опухолей почек у детей злокачественные рабдоидные опухоли составляют около 2%. В США регистрируют лишь 20-25 случаев в год. В России открытых статистических данных по заболеваемости нет, однако опухоль встречается также редко. 

Чаще всего ЗРО развиваются у детей первых полутора лет жизни. При этом у 22-38% детей на момент постановки диагноза уже есть метастазы. Существуют данные о том, что у детей с опухолями,  обнаруженными в возрасте старше 2 лет, выживаемость выше. 

В чем особенности рабдоидной опухоли?

Рабдоидные опухоли могут возникать не только в почках, но и в других органах и областях тела (например, в печени, матке или забрюшинном пространстве). Также иногда они развиваются в центральной нервной системе – преимущественно в головном мозге. Тогда они называются атипичными тератоид-рабдоидными опухолями.

Рабдоидная опухоль состоит из небольших клеток со смещенным к краю ядром, происхождение которых пока не определено. Эти клетки обладают очень высоким потенциалом злокачественности, поэтому при лечении онкологи используют наиболее интенсивные подходы. Опухоль считается агрессивной, потому что может не ответить на даже очень интенсивную терапию, или может случиться рецидив. 

Причины развития рабдоидных опухолей

У опухолей этого типа нет конкретной причины развития. Как и большинство злокачественных опухолей, они возникают из-за случайной поломки в ДНК. Однако все рабдоидные опухоли (возникающие как в почках, так и в других тканях) объединяет мутация в гене SMARCB1.

Эта мутация выявляется  в опухолевых клетках практически у всех пациентов с рабдоидными опухолями любых органов. Предполагают, что этот ген отвечает за подавление опухолевого роста. Нарушение его работы приводит к развитию злокачественных клеток. В редких случаях в опухолевых клетках обнаруживается мутация в гене SMARCA4. 

Мутация может возникнуть только в клетках самой опухоли, тогда она называется соматической. Есть также случаи, когда мутация присутствует во всех клетках организма, то есть является герминальной (врожденной). Поэтому важно проводить анализ на поиск мутации SMARCB1 и SMARCA4 не только заболевшему ребенку, но и его родителям – чтобы определить, не являются ли они носителями мутации. Если мутация герминальная, рабдоидные опухоли могут возникать у более чем одного члена семьи. В таких ситуациях говорят о синдроме предрасположенности к рабдоидным опухолям.

Также описаны случаи пациентов с синхронными рабдоидными опухолями (возникающими одновременно в нескольких органах – например, в головном мозге и в почке). В этом случае также можно заподозрить синдром предрасположенности.

Если у человека подтверждают синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям, это не означает, что они обязательно разовьются. Но такие пациенты должны обязательно проконсультироваться у врача-генетика, а также тщательно и регулярно обследоваться.

Симптомы рабдоидных опухолей почки

Специфических (то есть характерных только для этого типа опухолей) симптомов у ЗРО нет. Первым признаком обычно становится образование в животе, которое случайно находят родители или педиатр на плановом осмотре. Поскольку рабдоидные опухоли почек почти всегда развиваются у совсем маленьких детей (до 18 месяцев), бывает сложно сразу распознать боль, которую может испытывать ребенок из-за сдавливания опухолью окружающих тканей и органов. Примерно в 60% случаев симптомом может быть появление крови в моче, а у 50% детей бывает повышение температуры без видимой причины. В редких случаях при рабдоидных опухолях почек может возникать гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови. 

Эти симптомы могут говорить о многих других заболеваниях, которые не связаны с онкологией. Провести комплексную оценку и поставить правильный диагноз может только врач.

Диагностика рабдоидных опухолей почки

В случае подозрения на опухоль почки у ребенка врач-онколог проводит комплексное обследование. Оно включает лабораторные исследования и визуализацию (КТ или МРТ). 

Поскольку симптомы опухолей почки неспецифичны, рабдоидную опухоль трудно отличить от других типов (например, от наиболее частой опухоли почек у детей — нефробластомы). Однако при ЗРО чаще, чем при нефробластоме, можно увидеть на КТ кальцификаты (отложения кальция), а также очаги некроза и кровоизлияния. 

Кроме того, одновременное выявление у ребенка с опухолью почки опухоли в ЦНС заставит врача подозревать именно рабдоидную опухоль. В этом случае обязательно проводится биопсия опухоли. Окончательный диагноз может поставить только врач-патоморфолог, изучив ткань опухоли под микроскопом.

Стадии рабдоидных опухолей почки

При рабдоидных опухолях почек используют хирургическое стадирование. Оно основано на том, удалена ли опухоль целиком при операции. Согласно критериям SIOP (Международного сообщества детской онкологии) выделяют такие стадии:

• стадия 1: опухоль не выходит за пределы почки, удалена радикально (полностью);
• стадия 2: опухоль распространяется на окружающие почку ткани, удалена радикально;
• стадия 3: опухоль распространяется на окружающие почку ткани, операция была нерадикальной (часть опухоли осталась в организме);
• стадия 4: есть отдаленные метастазы в других органах и тканях.

Лечение и прогноз злокачественных опухолей почки во многом определяется стадией. О подходах к терапии читайте в этой статье.

Выводы

• Злокачественная рабдоидная опухоль почки — один из самых редких, но наиболее агрессивных типов опухолей почек у детей.
• Рабдоидные опухоли могут возникать не только в почках, но и в других тканях организма, а также в центральной нервной системе.
• Развитие рабдоидных опухолей связано с мутацией в гене SMARCB1. В случае развития рабдоидной опухоли нужна консультация генетика, чтобы исключить синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям.

Что еще почитать?

• Статья о рабдоидных опухолях почки от клиники Кливленда (на английском языке).
• Перевод краткой статьи о ЗРО от Общества редких заболеваний (на русском языке).