У кого выше риски заболеть опухолью Вильмса?

Как часто заболевают опухолью Вильмса?

Опухоль Вильмса (нефробластома) – это злокачественная опухоль почек.

Частота возникновения этого заболевания оценивается примерно в 10 случаев на 1 000 000 детей младше 15 лет, и 2 случая на 100 000 младенцев до года. Девочки заболевают несколько чаще мальчиков. 

Опухоль Вильмса диагностируется преимущественно у детей в возрасте от 1 до 5 лет. 15% нефробластом возникают у детей до года, а 2% – после 8 лет. У взрослых это заболевание встречается крайне редко. Нефробластома  у пациентов в возрасте от 15 до 39 лет обнаруживается с частотой 0.2 случая на 1 миллион в год. Это составляет менее 1% от всех опухолей почек у взрослых. Чаще всего опухоль Вильмса в таких случаях является случайной находкой, так как у взрослых при обнаружении опухоли почки в первую очередь подозревается почечно-клеточный рак.  

Почему у детей возникает нефробластома?

До сих пор конкретные факторы, вызывающие опухоль Вильмса, не обнаружены. По имеющимся на сегодняшний день данным нет связи между возникновением нефробластомы и факторами окружающей среды – как до, так и после рождения ребенка.

Однако есть множество исследований, в которых показано, что изменения в определенных генах могут запустить процесс появления опухоли. 10% детей, заболевших нефробластомой – это дети с генетическими синдромами, которые сопровождаются врожденными пороками развития. Рассмотрим некоторые из этих генетических синдромов.

Синдром WAGR. Частота встречаемости данного синдрома – примерно 1 случай на 500 000 новорожденных в год. У 50% детей с таким синдромом разовьется опухоль Вильмса. При синдроме WAGR часто  выявляются аномалии мочеполовой системы, аниридия (отсутствие радужной оболочки глаза), умственная отсталость. Причиной возникновения данного синдрома является аномалия в гене WT1, который отвечает за развитие почек и гонад (половых желез).

Синдром Дениса-Драша. Точная частота встречаемости данного синдрома неизвестна, в литературе описано всего около 300 случаев этого заболевания. У 9 из 10  детей с таким синдромом с высокой вероятностью разовьется опухоль Вильмса. При осмотре у детей с синдромом Дениса-Драша обнаруживаются мужской псевдогермафродитизм (наружные гениталии соответствуют женским, но хромосомный набор и половые железы мужские), прогрессирующее нарушение работы почек с младенчества. Причиной этого синдрома также является аномалия в гене WT1.

Синдром Беквита-Видемана. Частота встречаемости – примерно у 1 из 10 000 новорожденных в год. Вероятность возникновения опухоли Вильмса у пациентов с данным синдромом составляет 5-10%. Клинически синдром Беквита-Видемана проявляется в виде гемигипертрофии (когда одна половина тела гораздо больше другой), нарушений работы почек, омфалоцеле (аномалия развития, при которой из дефекта в брюшной полости выпячиваются внутренние органы: петли тонкой и толстой кишки, желудок, печень), большого языка (словно не помещающегося в полости рта), складок на мочках ушей. При этом синдроме происходят мутации в других генах, не связанных с геном WT1.

Есть ряд других генетических синдромов (синдром Сотоса, синдром Фрейзера, синдром Блума, синдром Ли-Фраумени), которые могут привести к развитию опухоли Вильмса. Однако при них нефробластома встречается реже, чем в случае вышеперечисленных синдромов.

Стоит отметить, что данные синдромы предрасполагают к развитию различных опухолей, а не только нефробластомы.

В 2% наблюдений опухоль Вильмса имеет семейный характер. Есть семьи, в которых родственники часто заболевают нефробластомой из-за определенной наследственной предрасположенности (копия аномального гена WT1, передающегося из поколения в поколение). Часто при наследуемой форме заболевания наблюдается двустороннее поражение почек (билатеральная нефробластома). Только в 1 из 10 случаев, описанных в литературе, нефробластомой болели родители. Чаще она встречалась у братьев и сестер и других родственников. 

В подавляющем большинстве случаев нефробластома возникает в результате случайных изменений в клетках (спорадически). Из этого следует, что мутации выявляются только в опухолевых клетках, а не приобретены по наследству, и значит, не будут переданы следующему поколению. При спорадической нефробластоме в 10-20% случаев наблюдаются мутации в ряде генов – в том числе, в гене WT1. 

Что такое ген WT1?

Этот ген расшифровывается как ген опухоли Вильмса (Wilms Tumor gene). В норме ген WT1 в ходе развития плода регулирует образование почек и гонад (половых желез). У взрослых он сохраняется в некоторых клетках организма (почек, яичников, яичек). Его называют геном-супрессором опухолевого роста. Что это значит? 

Существуют онкогены и гены-супрессоры опухолевого роста. Онкогены можно представить как педаль газа в автомобиле – они приводят к неконтролируемому делению клеток и, как следствие, образованию опухолей. Гены-супрессоры, по аналогии — педаль тормоза, они препятствуют образованию опухолей. Ген WT1 является как раз супрессором. В случае, если он “сломается”, у онкогенов появится преимущество, что может привести к образованию опухолей.

Подробнее о “генетических поломках” читайте в этой статье.

Выводы

• Нефробластома встречается достаточно редко и чаще всего возникает случайно – в результате сбоев, происходящих в эмбриональных клетках на этапе формирования почки. Это означает, что ребенок не наследует мутацию от родителей и не передаст ее своему потомству. 
• Существуют генетические синдромы, предрасполагающие к развитию нефробластомы. 
• Также есть семейная форма опухоли Вильмса, которую можно заподозрить при наличии случаев нефробластомы у родственников и при двустороннем поражении почек.
• Решающую роль в возникновении нефробластомы играют различные генетические изменения в опухолевых клетках, в том числе – мутации в гене WT1. 

Что еще почитать?

• Краткая информация о нефробластоме от немецкой организации детских онкологов и гематологов (на русском языке).
• Портал о редких заболеваниях, где можно получить подробную информацию по каждому синдрому предрасположенности (на английском языке).
• Together by St.Jude. Информация для пациентов и их родителей. Генетические нарушения, приводящие к онкозаболеваниям (на русском языке).