Передается ли рак толстой кишки по наследству?

При наследственном опухолевом синдроме человеку передаются от родителей мутации, повышающие риск возникновения конкретных типов рака в течение жизни. Наследуемых мутаций, повышающих риск рака толстой кишки, много. Их так много, что стали выделять отдельные группы наследственных опухолевых синдромов. 

В случае рака толстой кишки наследственные опухолевые синдромы бывают двух видов:

  • наследственный полипозный рак толстой кишки;
  • наследственный неполипозный рак толстой кишки или синдром Линча.

Между ними есть различия в том, как именно возникает заболевание, как его можно лечить, а также какие еще заболевания могут сопровождать рак толстой кишки.

Наследственный полипоз и его виды

Это большая группа наследственных синдромов. Их объединяют:

  • риск развития рака толстой кишки;
  • этапы появления рака - прохождение через стадию аденомы (доброкачественного полипозного новообразования) толстой кишки;
  • редкая встречаемость - несколько случаев на миллион человек;
  • возможно появление доброкачественных новообразований за пределами толстой кишки (см.далее).

Какие варианты семейного полипоза выделяют?

  • при семейном аденоматозном полипозе наследуется мутация гена АРС. 10 человек из 10 при семейном аденоматозном полипозе до 70 лет заболевают раком толстой кишки;
  • при ювенильном полипозе кишки наследуется мутации гена STAT4. 6 человек из 10 заболевают до 70 лет;
  • при синдроме Пейтца-Егерса наследуются мутации генов  STK11 и LKB1. Повышается риск образования гамартом (доброкачественных новообразований). При этой разновидности синдрома 6 человек из 10 заболевают раком толстой кишки до 70 лет;
  • при синдроме Коудена наследуется мутация гена PTEN. 1 человек из 8 заболевают раком толстой кишки до 70 лет. 

Помимо рака толстой кишки при некоторых вариантах наследственного полипоза встречаются также доброкачественные новообразования: остеомы, липомы, фибромы, гепатобластома. Также могут возникать доброкачественные новообразования центральной нервной системы, щитовидной железы.

Другой пример более обширного влияния на организм - синдром Пейтца-Егерса, при котором, помимо рака толстой кишки, встречаются гамартомы (доброкачественные опухоли) матки, яичника и яичников, легких. 

Обнаружение указанных доброкачественных новообразований (10 и более аденом толстой кишки либо две и более гамартомы) позволяет подозревать наличие у пациента одного из вариантов наследственного полипоза. 

Почему наследственный полипоз приводит к образованию рака толстой кишки

При наследственном полипозе толстой кишки аденом может быть очень много. Они могут быть “раскиданы” на протяжении всей кишки в количестве 10 и более штук. Опасность этой ситуации при наследственном полипозе в том, что аденомы в таком случае часто выступают как этап возникновения рака. Как это происходит?

Одна из мутаций, приведенных выше, приводит к образованию аденомы. В аденоме могут возникать все новые и новые мутации, способные привести к развитию рака. Этап перехода от аденомы в рак толстой кишки занимает в среднем девять лет. Поэтому все, что повышает риск образования аденомы толстой кишки, повышает образование риска рака толстой кишки, хотя и не делает его абсолютным и стопроцентным.

Что такое синдром Линча и почему он приводит к раку толстой кишки

Синдром Линча отличается от полипозного наследственного рака по ряду параметров:

  • синдром Линча встречается чаще,  чем наследственный полипозный рак (один человек из 400);
  • стадия аденомы при синдроме Линча короче, чем в ненаследственных случаях рака толстой кишки и при наследственном полипозном раке: в среднем она составляет 35 месяцев. Поэтому у таких пациентов аденомы обнаруживаются в единичном количестве, либо не обнаруживаются вовсе - они успевают “дойти” до стадии рака;
  • в отличие от наследственного полипозного рака при синдроме Линча происходят совершенно другие мутации. В результате их воздействия “выключаются” функции важных белков: MSH1, MSH6, MSH2, PMS или EPCAM Эти белки  занимаются “починкой” генетического материала (ДНК) клетки. Если какой-то из перечисленных белков “не работает”, возникают проблемы и с “ремонтом” ДНК. И тогда возникают мутации, приводящие к раку толстой кишки и других органов. В этом суть синдрома Линча.

При синдроме Линча рак возникает у 7-8 человек из 10 в сравнительно раннем возрасте (до 40 лет). Помимо рака толстой кишки, при синдроме Линча с разной частотой встречаются:

  • рак эндометрия - до 7 случаев синдрома Линча из 10;
  • рак мочевыводящих путей и мочевого пузыря - до 3 случаев из 10; 
  • рак поджелудочной железы - 1-2 из 10; 
  • рак желудка - до 3 случаев из 10; 
  • рак яичников - 1 случай из 8; 
  • рак тонкой кишки - 1 человек из 12; 
  • злокачественные новообразования головного мозга и кожи  - до 1 человека из 20.

Как понять, есть ли риск рака толстой кишки в семье

Сделать это невозможно без эпизодов онкологического заболевания.  На возможный риск наследственного рака толстой кишки в семье указывают следующие обстоятельства, если они сочетаются друг с другом:

  • наличие  рака толстой кишки/ эндометрия/ яичников/ желудка/ тонкой кишки/мочеточника/почечной лоханки/желчевыводящих путей/поджелудочной железы/злокачественные новообразования головного мозга (глиобластома)/кожи - не менее, чем у трех родственников (в том числе одного ближайшего - мать/отец/брат/сестра);
  • наличие вышеописанных заболеваний в двух последовательных поколениях (“мама - бабушка”);
  • вышеописанные заболевания, по крайней мере, в одном случае были диагностированы до 50 лет.

Важно понимать, что эти критерии говорят лишь о возможном риске возникновении рака у других членов семьи заболевшего.

Что делать, если в семье были случаи рака толстой кишки

  1. Наличие одного или нескольких вышеописанных критериев - показание для того, чтобы заболевший раком толстой кишки проконсультировался с врачом-генетиком.  Также это повод для генетического тестирования - поиска синдрома Линча.
  2. В случае, если генетическое тестирование не сделано, родственникам пациента необходимо проводить колоноскопию каждые 1–2 года, начиная с 20 лет, а в возрасте старше 40 лет – ежегодно. Родным первой степени родства женского пола (дочь) необходимо ежегодно обследоваться на рак эндометрия и яичников. 

Как обнаружить наследственный рак толстой кишки 

Методы диагностики рака толстой кишки при наследственных синдромах такие же, как и при ненаследственном раке. 

При подозрении на наследственный характер возникшей аденомы/рака толстой кишки, показано проведение молекулярно-генетического тестирования для выявления мутаций. При сочетании факторов, вызывающих подозрение насчет наследственного рака и соответствующих мутаций, ставится диагноз наследственного опухолевого заболевания.

Как лечить наследственный рак толстой кишки 

Методы лечения рака толстой кишки при наследственных синдромов такие же, как и при ненаследственном раке.

Однако, пациенты с метастатическим раком при синдроме Линча - кандидаты для проведения иммунотерапии  пембролизумабом, которая может быть эффективна в их случае.

Выводы

  • Каждый десятый случай рака толстой кишки связан с наследственными  мутациями.
  • Наследственные мутации - это устойчивые изменения в ДНК, передаваемые “по наследству” от родителей.
  • К вариантам наследственного рака толстой кишки относятся синдром Линча и наследственный полипозный рак.
  • Наследственные мутации повышают риск возникновения рака толстой кишки и других новообразований в течение жизни.
  • Случаи рака толстой кишки в семье (не менее трех случаев, из которых один - близкий родственник, а также возникшие в возрасте ранее, чем 50 лет) служат поводом к генетическому консультированию и более раннему началу скрининга. 
  • Методы диагностики и лечения наследственного рака толстой кишки аналогичны принципам ведения пациентов с ненаследственным раком.
  • У пациентов с синдромом Линча на определенном этапе лечения может быть эффективно применена иммунотерапия.

Что еще почитать?

Синдром Линча (Наследственная неполипозная колоректальная карцинома; ННПКРК). Справочник MSD (на русском языке)

Рекомендации ассоциации онкологов России по лечению рака толстой кишки, 2020  (на русском языке).

Григорий Чиж

Онколог, химиотерапевт, выпускник Высшей школы онкологии

Пройдите короткий тест, получите рекомендации и график обследований.
пройти тест
Если у вас останутся вопросы — обратитесь к эксперту.
Оставить заявку

Помочь фонду «Не напрасно» прямо сейчас

Все собранные средства идут на оплату экспертов, задействованных в консультациях, и на работу сервиса. Поддерживая системные проекты — образование талантливых врачей, просвещение широкой аудитории, внедрение технологий скрининга рака, — вы можете внести вклад в спасение сотен и тысяч людей в России и обеспечить помощь себе и своим близким, если в ней возникнет необходимость.