Биологические формы рака легких

У клеток рака легкого есть поломки в генах, которые управляют процессами жизнедеятельности и деления. Даже после озлокачествления клетка продолжает накапливать генетические ошибки, которые влияют на процессы роста и метастазирования и могут быть связаны с устойчивостью к противоопухолевой терапии.

Если определить биологические характеристики опухоли, можно сделать лечение более индивидуальным и точным.

Рак легкого классифицируют по гистологии на немелкоклеточный (НМРЛ) и мелкоклеточный (МРЛ). Основные формы немелкоклеточного рака — это аденокарцинома, плоскоклеточный и крупноклеточный рак.

Аденокарцинома — самый распространенный подтип НМРЛ. В ней может возникать множество мутаций. На некоторые из них можно воздействовать. Для этого существуют таргетные препараты.

Согласно российским рекомендациям, в случае аденокарциномы легкого обязательно нужно определять активирующие мутации EGFR, транслокации ALK, транслокации ROS1. В некоторых случаях также ищут BRAF V600E, RET, c-MET, KRAS, HER2. В зарубежных рекомендациях количество мутаций, на которые можно протестировать, больше. Это связано с тем, что за границей больше препаратов, одобренных для лечения конкретных мутаций. По данной ссылке вы можете проверить регистрацию препарата в нашей стране.

Какие мутации существуют?

1. Мутация в гене EGFR. Это ген, кодирующий одноименный рецептор на поверхности многих клеток организма. Его название расшифровывается как «рецептор эпидермального фактора роста». Фактор роста, взаимодействующий с этим рецептором, стимулирует рост клеток эпителия.

Мутация встречается в среднем в 32% случаев аденокарцином, в азиатской популяции частота достигает 40–50%.

В злокачественных опухолях EGFR работает слишком активно. Поэтому были разработаны препараты, которые его блокируют. Они известны под общим названием «ингибиторы тирозинкиназ».

Все зарегистрированные в РФ ингибиторы тирозинкиназ одобрены для использования в первой линии у пациентов с метастатическим НМРЛ. А препарат осимертиниб можно использовать и после операции (читайте также статью Методы лекарственного лечения рака легкого).

2. Мутация в гене ALK (anaplastic lymphoma kinase — киназа анапластической лимфомы). Ген ALK, как и EGFR, кодирует одноименный рецептор. Его мутация встречается приблизительно в 5% случаев (преимущественно у никогда не куривших или куривших мало людей). Тестирование на мутацию гена ALK показано больным с распространенным НМРЛ и с отсутствием EGFR-мутации. Для пациентов с мутацией ALK также существуют специальные таргетные препараты — ингибиторы ALK. Обычно опухоли хорошо отвечают на лечение этими препаратами.

3. Мутация в гене ROS1. ROS1 кодирует одноименный рецептор, похожий на ALK. Мутация встречается редко: не более чем у 2% пациентов.

ROS1 и ALK имеют много общего с биохимической точки зрения. Поэтому некоторые препараты, нацеленные на мутацию ALK, могут также быть эффективными при мутациях в ROS1.

4. Мутации в гене BRAF. BRAF — это внутриклеточный белок, который нужен для передачи сигналов, стимулирующих рост клеток. Мутации BRAF наблюдаются в 1–3 % случаев НМРЛ. Обычно они связаны с курением. В случае мутации BRAF нужно знать еще и ее точное место (позицию). Таргетные препараты есть только для мутаций в позиции V600.

BRAF-мутантный НМРЛ (как V600, так и не V600) лучше реагирует на иммунотерапию, чем большинство других аденокарцином с таргетными мутациями.

Бывают ли мутации в плоскоклеточных опухолях?

В плоскоклеточных опухолях, в отличие от аденокарциномы, как правило, нет таргетных мутаций. Поэтому их чаще лечат иммуно- и химиотерапией, чем таргетной терапией. Еще один биологический маркер, который нужно определять при раке легкого, — уровень экспрессии PD-L1.

Что такое PD-L1?

PD-L1, Programmed death-ligand 1 — лиганд (то есть то, что связывается с рецептором) рецептора программируемой клеточной смерти. Он находится на поверхности разных типов клеток, в том числе и опухолевых. Этот лиганд нужен, чтобы клетку могла распознать иммунная система. Чтобы назначить иммунотерапию, врачу важно знать уровень экспрессии (количество) PD-L1, который определяется в гистологическом материале. Уровень экспрессии PD-L1 в процентах влияет на выбор конкретного иммунопрепарата. Кроме того, он помогает спрогнозировать эффективность иммунотерапии.

Таким образом, чтобы сделать терапию более индивидуальной, врачу важно знать биологические характеристики опухоли. Например, гистологический тип, наличие мутаций и уровень экспрессии PD-L1.

Что почитать:

1. Personalized, genotype-directed therapy for advanced non-small cell lung cancer (открытая страница)
2. Systemic therapy for advanced non-small cell lung cancer with an activating mutation in the epidermal growth factor receptor (только по подписке)
3. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene positive non-small cell lung cancer (открытая страница)
4. Management of advanced non-small cell lung cancer lacking a driver mutation: Immunotherapy (открытая страница)
5. NCCN Guidelines — Non-Small Cell Lung Cancer
6. ESMO Рекомендации для пациентов (рус)
7. Гайдлайны для пациентов от NCCN (2019 г, рус)
8. Гайдлайны для пациентов от NCCN (2021 г, англ)