Большая часть случаев рака пищевода связана со случайными мутациями. Такие мутации могут произойти в любой клетке организма и не передаются по наследству.
Мутации, которые происходят в половых клетках одного или обоих родителей, могут передаваться из поколения в поколение. Однако если у человека есть наследственная мутация, это не значит, что рак обязательно разовьется.
Приблизительно в 7% случаев пищевод Барретта и рак пищевода считаются семейными (наследственными). В случае семейного рака пищевода на момент постановки диагноза пациенты обычно моложе, чем пациенты со случайными (спорадическими) случаями этого заболевания.
Чаще всего при раке пищевода «ломается» ген MSR1 (7%), более редко — ASCC1 и CTHRC1. Но роль этих генов в развитии семейного рака пищевода еще до конца не изучена.
Наследственные синдромы, предрасполагающие к раку пищевода
К наследственным синдромам, которые связаны с повышенным риском развития рака пищевода, относятся:
● Тилоз (синдром Хауэла-Эванса) — редкое заболевание, которое проявляется значительным утолщением кожи ладоней и подошв (гиперкератозом). Это семейное заболевание связано с высоким риском возникновения рака пищевода (95% заболеют раком пищевода к 65 годам). Связано с мутацией в гене RHBDF2. Тилоз встречается реже 1 случая на 1 миллион человек, и такие пациенты, как правило, хорошо знают о своей семейной истории. Поэтому подозревать тилоз при простом огрубении кожи точно не стоит.
Людям с тилозом показана скрининговая эндоскопия каждые 1-3 года для всех членов семьи старше 20 лет.
● Синдром Блума — крайне редкое (описано всего несколько сотен случаев) генетическое заболевание. Связано с мутациями гена BLM. Люди с этим синдромом, как правило, низкого роста (до 150 см), у них специфические черты лица. При синдроме Блума есть предрасположенность к онкологическим заболеваниям, включая плоскоклеточный рак пищевода. Другие онкологические заболевания, которые могут развиваться у пациентов с синдромом Блума, — это лейкозы, лимфомы и карциномы. Опухоли в этом случае развиваются в более раннем возрасте (с 16-18 лет) по сравнению со средним возрастом, в котором эти опухоли возникают у ранее здоровых людей. Также у пациентов с наследственным синдромом может развиваться более одного вида рака в течение жизни.
Для людей с синдромом Блума можно рассмотреть скрининговую эндоскопию после 20 лет.
● Анемия Фанкони – редкое наследственное заболевание (встречается примерно у 1 человека на 131000). Связана с мутациями в генах FANCD1, BRCA2, FANCN (PALB2). При мутациях в этих генах возникают «поломки» в системе белков, которые исправляют повреждения в ДНК. У пациентов с анемией Фанкони плоскоклеточный рак пищевода и другие плоскоклеточные опухоли развиваются чаще, чем у здоровых людей. У 60-75 % больных также встречаются врожденные особенности, такие как низкорослость, аномалии скелета, неврологические расстройства, поражения половых органов, почечные аномалии, врожденные пороки сердца.
Для людей с анемией Фанкони можно рассмотреть скрининговую эндоскопию после 20 лет.
● Существуют случаи поражения пищевода при наследственных синдромах, которые увеличивают риск развития колоректального рака. Например, при семейном аденоматозном полипозе (САП) и синдроме Гарднера. Эти заболевания вызваны мутациями в гене аденоматозного полипоза (APC). Подробнее про САП можно почитать здесь.
● Семейный пищевод Баррета
От 5% до 7% пациентов с пищеводом Барретта и раком пищевода сообщают о семейной истории своего заболевания. Пищевод Барретта — важнейший фактор риска развития рака пищевода. У пациентов с пищеводом Барретта риск развития рака пищевода выше, чем у здоровых людей, примерно в 50 раз. Он составляет до 6% в течение года.
Скрининг на пищевод Барретта проводится каждые 3 года с помощью эндоскопии. Он рекомендуется всем членам семьи с семейным пищеводом Барретта после 40 лет (особенно если у человека в анамнезе есть ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь).
● Синдром Пейтца-Егерса — заболевание, при котором развиваются множественные полипы в желудочно-кишечном, дыхательном и мочеполовом трактах, а также возникает пигментация слизистой оболочки и повышается риск развития рака желудочно-кишечного тракта (включая пищевод). Распространенность этого синдрома — примерно 1 случай на 50-200 тысяч человек. Связан синдром Пейтца-Егерса с мутацией в гене STK11.
Людям с синдромом Пейтца-Егерса рекомендована скрининговая эндоскопия каждые 1-3 года после 18 лет.
● Мутации в гене-супрессоре опухолей PTEN вызывают такие редкие заболевания, как синдром Каудена (1 случай на 200 тысяч человек) и синдром Баннаяна-Райли-Рувалкаба. В числе проявлений этих заболеваний — опухоли ЖКТ, дерматологические проблемы, неврологические симптомы и повышенный риск развития рака пищевода.
Скрининг не показан, если нет симптомов.
Как понять, есть ли риск рака пищевода в семье?
Наследственный рак пищевода можно заподозрить, если:
- У двух и более родственников первой (родители, братья и сестры) или второй (бабушки, дедушки, тети, дяди и кузены) линии есть диагноз «пищевод Барретта» или «рак пищевода/пищеводно-желудочного перехода».
- На момент постановки диагноза родственнику меньше 50 лет.
- У родственников первой или второй линии есть один из перечисленных выше синдромов.
Что делать, если в семье были случаи рака пищевода?
Если пациент соответствует критериям из предыдущего раздела, стоит проконсультироваться с медицинским генетиком. Он поможет выявить наследственные мутации и определить тактику скрининга. Если риск наследственного рака пищевода действительно высокий, нужно будет проходить скрининг (регулярное эндоскопическое обследование) не реже 1 раза в 1-3 года.
Выводы
- В большинстве случаев рак пищевода не связан с наследственной предрасположенностью.
- Есть несколько наследственных синдромов, при которых вероятность развития рака пищевода выше, чем у здоровых людей.
- Если риск наследственного рака пищевода высокий, нужно проконсультироваться с медицинским генетиком, а также регулярно проходить скрининг.
Что еще почитать?
- Рекомендации NCCN по раку пищевода для пациентов (на английском языке).
- Система персональных рекомендаций по профилактике рака от Фонда «Не напрасно» — Скрин.