Рак пищевода
Написать в Просто спросить

Биологические характеристики опухолей пищевода

Абдуллаева Шейда Раджабалиевна, онколог-химиотерапевтПрофиль в разработке

Хромосомно нестабильный рак пищевода

Большинство аденокарцином пищевода относится к хромосомно нестабильному молекулярному подтипу. Этот подтип характеризуется разнообразными молекулярно-генетическими изменениями. Среди этих изменений, в частности, наблюдается повышенная экспрессия рецептора HER2. Примерно 19-32% аденокарцином пищевода являются HER2-положительными.

HER2 представляет собой рецептор, регулирующий рост и развитие, а также отвечающий за выживание клеток. Сверхэкспрессия или повышенная экспрессия HER2 означает, что рецептора становится очень много на поверхности клеток.

Биологические характеристики опухолей пищевода

Сверхэкспрессия может быть определена при помощи иммуногистохимического исследования (ИГХ). Также может быть проведено тестирование на поиск амплификации (причины сверхэкспрессии рецептора) гена ERBB2 методом флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), а также секвенирования ДНК (NGS). О том, что это за методы исследований, можно прочитать здесь.

Существуют специальные таргетные препараты, “нацеленные” именно на этот рецептор (о том, что такое таргетная терапия, можно прочитать здесь). Трастузумаб  является основным используемым анти-HER2 препаратом для лечения аденокарциномы пищевода. 

Микросателлитно нестабильный рак пищевода

Этот подтип включает примерно 4-24% аденокарцином пищевода и желудочно-пищеводного перехода. 

Микросателлитная нестабильность может быть обозначена как MSI-H (определяется методом ПЦР или NGS) или dMMR (определяется методом ИГХ). Это молекулярное изменение связано с нарушением работы системы “починки” и восстановления ДНК внутри клетки, которая в норме должна непрерывно работать. В результате такого сбоя резко возрастает частота мутаций (в среднем 50 мутаций на новообразование, по сравнению с примерно 5 и меньше в других подтипах). 

Микросателлитная нестабильность в опухоли ассоциирована с хорошим ответом на иммунную терапию. На данный момент в рекомендации для лечения микросателлитно нестабильных аденокарцином пищевода входит иммунопрепарат пембролизумаб.

Экспрессия PD-L1

Экспрессия PD-L1 является еще одним маркером для определения потенциальной пользы от иммунотерапии. Этот показатель определяется методом ИГХ и исчисляется в процентах. 

Существуют различные методики подсчета PD-L1, одними из которых являются CPS (combined positive score) и TPS (tumor positive score). Оценка CPS включает оценку положительно окрасившихся клеток, несущих на своей поверхности PD-L1 – как среди опухолевых, так и среди иммунных клеток вокруг опухоли. При оценке TPS считаются только положительно окрасившиеся опухолевые клетки. 

Результаты исследований показывают, что наибольшую пользу от добавления иммунопрепаратов получают пациенты с аденокарциномой пищевода при CPS больше 5. При плоскоклеточном раке пищевода добавление имунотерапии показало эффективность при CPS≥10 и TPS≥1

Выводы
  • Аденокарцинома пищевода в большей степени представлена хромосомно нестабильным молекулярным подтипом, и реже – микросателлитно нестабильным, сходным с раком желудка.
  • Наличие сверхэкспрессии HER2 является показанием для назначения таргетной терапии, в то время как MSI и PD-L1 – маркеры для назначения иммунной терапии.

Что еще почитать? 

Обратитесь к врачу

Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту.

Поддержать выпуск новых статей на Онко Вики

В 2023 году больше 670 000 жителей России узнали, что болеют раком. Человек с онкологическим диагнозом и его близкие нуждаются в достоверной и понятной информации, которая собрана в одном месте. Это помогает сберечь самое ценное — время и силы. Онко Вики — это онлайн-энциклопедия, которая уже сейчас содержит подробную информацию о заболеваниях 18 органов и систем и даёт ответы на общие вопросы про рак у детей и взрослых. Ежемесячно сайт посещает 85 000 человек. Над энциклопедией работает большая команда практикующих врачей-онкологов, редакторов, иллюстраторов и разработчиков. Онко Вики существует на благотворительные пожертвования. Сейчас мы собираем средства на подготовку разделов об опухолях головы и шеи — вы можете помочь проекту и оформить разовое или ежемесячное пожертвование. Спасибо!