Что такое таргетная терапия?
В переводе с английского «target» значит «мишень», «цель». Таргетная терапия действует избирательно на конкретные молекулы в опухолевых клетках.
Раковые клетки размножаются быстро, делятся часто. При этом неизбежны изменения генов — мутации. Часть мутаций оказывается ценной для опухоли: помогает еще быстрее расти, делиться, оставаться «невидимой» для иммунной системы и устойчивой к лекарственным средствам.
Когда ученые научились выявлять мутации опухолевых клеток, в онкологии стали создавать и применять таргетные препараты. Они прицельно влияют только на клетки опухолей с определенной мутацией — в отличие от химиотерапии, поражающей все делящиеся клетки организма.
Кому показана таргетная терапия?
Таргетная терапия используется в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в качестве послеоперационного (адъювантного) лечения, но чаще всего при метастатическом раке.
Чтобы понять, требуется ли таргетная терапия, проводят специальные молекулярно-генетические исследования:
- Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)
- Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH — fluorescence in situ hybridization)
- Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
- Секвенирование нового поколения (NGS — next generation sequencing)
ИГХ, ПЦР, FISH позволяют выявить наиболее распространенные мутации, к которым есть подходящие препараты. Направляя на такие исследования, врач сам пишет, какие конкретно мутации нужно искать.
Секвенирование нового поколения показывает гораздо больше мутаций. Этим методом можно отыскать все мутации в генах человека, а можно посмотреть только конкретный ген. Недостаток этого метода исследования — его высокая стоимость. К тому же для большинства мутаций, выявляемых NGS, таргетных препаратов нет.
На какие мишени воздействуют таргетные препараты при раке легкого?
Анти-EGFR терапия. Эти препараты направлены на блокирование рецепторов эпителиального фактора роста. Мутации кодирующего этот рецептор гена могут ускорять рост и метастазирование опухолевых клеток. Это самая распространенная мутация — она встречается примерно в 16% случаев немелкоклеточного рака легкого. Существует три поколения препаратов, направленных против EGFR:
- 1 поколение: эрлотиниб, гефитиниб;
- 2 поколение: афатиниб;
- 3 поколение: осимертиниб.
Они назначаются при наличии разных мутаций в гене EGFR. В 2020 году в осимертиниб также одобрили для применения в послеоперационном (адъювантном) лечении НМРЛ.
Препараты, используемые при ALK-транслокации
Если ген ALK оказывается в хромосоме не на своем месте, рецепторный белок этим геном кодируемый может стать активным и стимулировать рост опухолевых клеток. Существуют препараты, подавляющие активность этого рецепторного белка. Таких препаратов также три поколения:
- 1 поколение: кризотиниб;
- 2 поколение: алектиниб, бригатиниб, церитиниб;
- 3 поколение: лорлатиниб.
Сейчас начинать лечение рекомендуется с препаратов второго и третьего поколения.
Есть и другие, менее частые, мутации — в генах HER2, BRAF, RET, ROS1, NTRK, MET или KRAS. Они тоже могут быть подходящими для таргетного лечения. В настоящее время выявляются и другие потенциальные мишени для лечения. В некоторых случаях можно рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях новых лекарств, если опухоль содержит одну из этих мутаций.
Как понять, какая терапия лучше?
Наличие специфической мутации в раке легкого — сигнал к началу лечения именно с таргетного препарата.
Проводились исследования для сравнения химио- и таргетных препаратов. И полученные результаты показали, что таргетная терапия препаратом эрлотиниб в первой линии лечения дает лучший результат, чем химиотерапия, и легче переносится. Новые препараты из этой группы сравнивались с предыдущими поколениями (осимертиниб и афатиниб с эрлотинибом и гефитинибом). Показав преимущество над химиотерапией, таргетные препараты заняли почетное место в начале лечения метастатического НМРЛ, оттеснив химиотерапию на второй план.
Выводы
-
Таргетная терапия метастатического НМРЛ проводится пациентам с известной мутацией в определенных генах (EGFR, ALK, ROS и т. д), а при опухолях без мутаций таргетная терапия неэффективна.
-
Мутации выявляют специальными молекулярно-генетическими исследованиями опухолевой ткани.
-
Если в опухолевой ткани определяют мутацию, для которой одобренного препарата нет, но есть возможность лечения в рамках клинического исследования, то рекомендуется участие в нем.
-
Таргетная терапия у пациентов с известными мутациями в генах более эффективна, чем химиотерапия, и проводится в первой линии лечения.
-
В 2020 году пациентам с мутацией EGFR в послеоперационном периоде одобрили назначение осимертиниба.
Список сокращений:
ИГХ — иммуногистохимическое исследование
НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого
ПЦР — полимеразная цепная реакция
РЛ — рак легкого
EGFR — рецептор эпителиального фактора роста
FISH — fluorescence in situ hybridization — флуоресцентная гибридизация in situ
NGS — next generation sequencing — секвенирование нового поколения
Что еще почитать:
