Рак яичников и BRCA

Что такое BRCA

BRCA с английского языка расшифровывается как Breast Cancer Susceptibility Gene — ген предрасположенности к раку молочной железы. Несмотря на название, мутации в этих генах связаны не только с раком груди.

Группа генов BRCA (BRCA1 и BRCA2) в норме работает против опухоли, предупреждая неконтролируемое деление клеток. Это происходит на уровне ДНК. 

В процессе жизнедеятельности нормальной клетки в ее ДНК могут происходить “поломки”. Однако у каждой клетки есть механизмы защиты от этих “поломок”, в которых принимают участие различные белки, в том числе кодируемые генами BRCA. При возникновении незапланированных изменений в структуре ДНК белки BRCA (при участии некоторых других белков-помощников) находят эти участки и возвращают им изначально запланированный вид — устраняют “поломку”. Это предотвращает возникновение мутаций и молекулярных нарушений, которые могли бы привести к чрезмерному росту и делению клеток, то есть к развитию онкологического заболевания. 

Однако в том случае, если в самих генах BRCA есть мутация, комплекс восстановления “сломавшейся” ДНК перестает функционировать нормально. И тогда клетка становится подверженной нарушениям, которые приводят к ее превращению в злокачественную. 

Как мутации в генах BRCA связаны с раком яичников 

Мутация в генах BRCA1/2 может быть герминальной и соматической. Герминальная  (унаследованная, врожденная) мутация передалась человеку от его родителей. Соматическая же — наоборот, развилась случайно только у этого человека в процессе жизни. Соматические мутации не передаются по наследству. Если мутация имеет наследственную форму, это причина для обследования родственников. 

В Российской Федерации частота мутаций в генах BRCA1/2 у пациенток составляет 28,4%. При этом герминальные мутации встречаются примерно у 23 из 100 пациенток, а соматические — у 4 из 100. В любом случае наличие мутации генов BRCA1/2 значительно повышает риск развития рака яичников у женщины в течение жизни. Например, если риск развития рака яичников у женщин без BRCA-мутаций в течение жизни составляет где-то 1–1.3%, то при наличии мутации гена BRCA2 он повышается до 15%, а при мутации BRCA1 — до 40%.

На какие еще типы рака влияет наличие мутаций в генах BRCA

Изначально исследователи, изучавшие мутации в генах BRCA1/2, выявили взаимосвязь между этими мутациями и повышением риска развития рака молочной железы — отсюда и появилось название гена. Однако нарушения функционирования BRCA1/2 связаны с повышением риска развития и других типов рака, помимо рака молочной железы и яичников у женщин: рака предстательной железы, поджелудочной железы, желудка, грудной железы у мужчин. 

Как мутации в генах BRCA влияют на лечение

Лечение рака яичников является комплексным: включает хирургические методики и лекарственную терапию.

Хирургическое лечение пациенток с уже установленным диагнозом рака яичников с BRCA-мутациями и без них не отличаются.

А вот для системной терапии наличие мутаций в генах BRCA является показанием для использования одного из таргетных препаратов группы PARP–ингибиторов. Согласно проведенным исследованиям, применение этого препарата в поддерживающей терапии после химиотерапии на основе платины (при ответе на химиотерапию) привело к снижению риска прогрессирования или смерти. Применение препарата одобрено для пациенток как с герминальной, так и с соматической мутацией.

Кому нужно проводить исследование на наличие мутаций в генах BRCA

Учитывая, что наличие мутации определяет тактику лекарственного лечения, а также выявляет риски наследования этой мутации, определение статуса мутаций в генах BRCA1/2 рекомендовано всем пациенткам с серозным и эндометриоидным раком яичников высокой степени злокачественности. Определить мутации возможно по крови или ткани опухоли (операционный материал или материал биопсии) методом ПЦР или NGS. 

Здоровым женщинам стоит задуматься о проведении тестирования при наличии семейного анамнеза — то есть при наличии близких родственников с онкодиагнозом. Но так как не все злокачественные новообразования связаны с наличием наследственных синдромов, и иногда наличие нескольких опухолей в одной семье — случайность, перед проведением тестирования необходимо проконсультироваться с врачом, в идеале — с медицинским генетиком. 

Что делать, если мутации в генах BRCA обнаружены

В случае обнаружения наследственных мутаций лучше всего будет получить консультацию врача–генетика. Это поможет определиться с тактикой обследования ближайших родственников, так как патологический вариант может быть обнаружен и у них.

Возможно ли проведение профилактических операций

Проведение профилактического удаления яичников снижает риск развития рака яичников для носительниц мутаций генов BRCA1/2 более, чем на 96%.

Снизить риск до 0% невозможно, так как в организме даже после операции остаются ткани, например, брюшины, откуда также может развиться рак, гистологически идентичный таковому при раке яичников. Однако снижение на 85–90% — это уже очень много.

К сожалению, в РФ удаление молочных желез или яичников у пациенток с мутациями в генах BRCA без установленного онкологического диагноза по стандартам не выполняется. 

На 2025 год в РФ профилактическое удаление молочных желез и яичников у носительниц BRCA–мутаций без диагноза рака по-прежнему остается вне стандартов медицинской помощи. Профилактическое удаление второй молочной железы возможно в том случае, если первая молочная железа была поражена раком (при позитивном статусе мутации BRCA1/2).

Выводы

• Гены BRCA1/2 и их белки — это механизмы защиты клетки от трансформации в опухолевую. При мутациях в этих генах повышается риск развития некоторых онкологических заболеваний. 

• Мутации в генах BRCA1/2 могут быть наследственными (чаще) и соматическими (реже). При выявлении наследственной мутации желательно получить генетическое консультирование для определения тактики обследования близких родственников.

• При наличии мутаций в гене BRCA1 риск развития рака яичников повышается до 40%, при мутации гена BRCA2 — до 15%.

• Помимо повышения риска развития рака яичников, мутации генов BRCA1/2 повышают риск развития рака молочной, предстательной, поджелудочной железы.

• Наличие мутаций в генах BRCA1/2 является показанием для системной поддерживающей терапии одного из препаратов группы PARP–ингибиторов.

• Определение статуса мутаций должно проводиться всем пациенткам с установленным диагнозом распространенного серозного или эндометриоидного рака яичников высокой степени злокачественности. 

Что еще почитать?

• Руководство для пациентов с раком яичников — NCCN (на английском языке)

• Рекомендации по лекарственному лечению рака яичников — RUSSCO (на русском языке)

• Рекомендации по лечению рака яичников от Европейского общества онкологов и онкогинекологов (на английском языке)