Опухоли женской репродуктивной системы
Написать в Просто спросить

Молекулярно-генетические исследования при раке яичника

Какие биологические подтипы рака яичников выделяют?

Европейские рекомендации по лечению рака яичников выделяют 2 основных биологических подтипа. Эта классификация помогает понять механизм развития заболевания, его течение и прогноз.

  • Тип 1 рака яичников — это чаще всего опухоли низкой степени злокачественности (low-grade), их течение более благоприятное. К этой категории относятся следующие гистологические подтипы: высокодифференцированные серозные, эндометриоидные, муцинозные, светлоклеточные опухоли и опухоли Бреннера. У опухолей типа 1 часто есть мутация BRAF и гормональные рецепторы. Герминальная мутация BRCA1/2 определяется крайне редко.
  • Тип 2 рака яичников — это опухоли высокой степени злокачественности (high-grade), которые часто текут агрессивно. Гистологически это могут быть карциномы более низкой дифференцировки (high-grade, т. е. G2 и G3): серозные и эндометриоидные. Примерно у 20% таких опухолей есть мутация BRCA1/2.

У пациенток с типом 1 рака яичников более благоприятный прогноз, чем у пациенток с  типом 2.

Какие молекулярно-биологические маркеры существуют для рака яичников?

Молекулярно-биологические маркеры различаются в зависимости от типа рака. Определять эти маркеры важно, поскольку они помогают врачу понять, как лечить пациента и что делать в случае прогрессирования заболевания.

При раке яичников можно определить следующие маркеры:

Всем пациенткам с серозными и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности (high-grade) необходимо определить мутации генов BRCA1/2. Это самая частая мутация, выявляемая при раке яичников. Эту мутацию нужно определить и в крови, и в опухоли. Если мутация определяется в крови, то она называется герминальной (т. е. может передаваться по наследству). Если мутация положительна в опухоли, она называется соматической (т. е. она возникла в клетке случайным образом и не передается по наследству).

  • Редкие мутации гомологичной рекомбинации

Помимо мутаций BRCA, с помощью более совершенного метода (секвенирования нового поколения) можно определить более редкие мутации, такие как CHEK2, PALB2, ATM. Они определяются в 4-7% случаев.

  • Гормональные рецепторы (рецепторы эстрогенов и прогестеронов). Эти маркеры типичны для low-grade опухолей.
  • Микросателлитная нестабильность. Это такое состояние опухоли, при котором она часто мутирует.
  • Опухолевая мутационная нагрузка (TMB). Она показывает количество мутаций в образце опухоли. Чем их больше, тем выше вероятность, что опухоль ответит на иммунотерапию.
  • Мутации BRAF и NTRK.

Где проводят исследования на эти маркеры?

Эти исследования проводятся в специализированных патоморфологических лабораториях, в которых есть необходимое оборудование для иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований, а также более совершенных методов, таких как секвенирование нового поколения (NGS).

Как это влияет на выбор лечения?

Если обнаруживается мутация BRCA1\2, врач-онколог понимает, что таким пациенткам можно назначить PARP-ингибиторы (например, олапариб) в качестве поддерживающей терапии после завершения химиотерапии первой линии.

Если обнаруживаются мутации генов гомологичной рекомбинации, это также может стать основанием назначить PARP-ингибиторы.

Если в  опухоли  low-grade  положительны гормональные рецепторы, у таких пациенток можно использовать гормонотерапию (тамоксифен, летрозол, анастразол или эксеместан) в поддерживающем режиме после радикального лечения. Также гормонотерапия может стать дополнительной линией лечения, если заболевание будет прогрессировать. 

Положительная мутация BRAF, которая также встречается при low-grade раке яичников, позволяет назначить траметиниб в случае рецидива заболевания. Это подтверждает многоцентровое исследование, опубликованное в феврале 2022 года.

При мутации BRAF V600E и прогрессировании low-grade рака яичников можно также применить комбинацию дабрафениб + траметиниб. Эта комбинация одобрена FDA на основании результатов исследования, опубликованного в июне 2022 года.

Наличие микросателлитной нестабильности и TMB  ≥10 мутаций/мегабаза предполагает возможность назначить иммунотерапию (пембролизумаб) при прогрессировании заболевания.

Мутации в гене NTRK — весьма редкая ситуация, но если они определяются, в арсенале врача-онколога есть такие препараты, как энтректиниб и ларотректиниб

Выводы
  • Выделяют 2 типа рака яичников: low-grade (опухоли более благоприятного течения) и high-grade (отличаются агрессивным течением).
  • При раке яичников можно определить большое количество молекулярно-генетических маркеров: мутации BRCA1\2, мутации гомологичной рекомбинации, рецепторы гормонов, мутации BRAF и NTRK, микросателлитную нестабильность, опухолевую мутационную нагрузку (TMB).
  • Исследования на эти маркеры проводятся в специализированных патоморфологических лабораториях.
  • Результаты анализов на эти маркеры помогают назначить эффективное лечение.

Что еще почитать?

Обратитесь к врачу

Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту.

3 октября 2022
Силькина Марина Олеговна, онколог-химиотерапевт

Поддержать выпуск новых статей на Онко Вики

В 2023 году больше 670 000 жителей России узнали, что болеют раком. Человек с онкологическим диагнозом и его близкие нуждаются в достоверной и понятной информации, которая собрана в одном месте. Это помогает сберечь самое ценное — время и силы. Онко Вики — это онлайн-энциклопедия, которая уже сейчас содержит подробную информацию о заболеваниях 18 органов и систем и даёт ответы на общие вопросы про рак у детей и взрослых. Ежемесячно сайт посещает 85 000 человек. Над энциклопедией работает большая команда практикующих врачей-онкологов, редакторов, иллюстраторов и разработчиков. Онко Вики существует на благотворительные пожертвования. Сейчас мы собираем средства на подготовку разделов об опухолях головы и шеи — вы можете помочь проекту и оформить разовое или ежемесячное пожертвование. Спасибо!