Как проявляются последствия и побочные эффекты гормональной терапии?

Какие осложнения гормональной терапии существуют?

• Ощущение жара («приливы»)
• Сексуальная дисфункция
• Увеличение объема грудных желез (гинекомастия)
• Проблемы с сердцем и сахарный диабет
• Снижение плотности костей (остеопороз).

Ощущение жара

Клетки опухоли предстательной железы гормонально-зависимы. Подробнее об анатомии и физиологии предстательной железы можно почитать здесь. Гормональная терапия уменьшает эффекты тестостерона (мужского полового гормона). Дисбаланс гормонов нарушает регуляцию температуры тела. «Приливами» также страдают женщины во время менопаузы по тем же причинам. Чаще такое осложнение дает андроген-депривационная терапия (гозерелин, бусерелин, трипторелин, лейпрорелин). Антиандрогены (энзалутамид, бикалутамид, апалутамид) приводят к «приливам» реже.

• Чувство тепла в области головы и шеи;
• Покраснение кожи;
• Потливость;
• Чувство паники; У чащенное сердцебиение.

Прилив длится от 2 до 30 минут.

Спустя несколько месяцев терапии симптомы, как правило, становятся менее выраженными.

Как профилактировать?

• Создавайте прохладу в помещении
• Носите легкую одежду или одежду, которую легко снять при появлении жара
• Выбирайте одежду из натуральных материалов
• Старайтесь сохранять спокойствие, если ощущаете приближение «прилива»
• Пейте меньше кофе и крепкого чая;
• Уменьшите потребление алкоголя и откажитесь от курения

Как лечить?

Однозначно эффективного лечения нет.

Препараты с наибольшей доказанной эффективностью:

— Медроксипрогестерон;

— Ципротерон;

— Габапентин.

Начинайте прием этих препаратов только под наблюдением врача!

Сексуальная дисфункция

Про сексуальную дисфункцию можно прочитать здесь.

Гинекомастия

При снижении уровня тестостерона повышается уровень эстрогенов (женских половых гормонов). Эстрогены стимулируют рост молочных желез у женщин. То же самое происходит у мужчин при дисбалансе гормонов. Чаще всего осложнение возникает на терапии бикалутамидом более 6 месяцев.

Как проявляется?

• Увеличение объема грудных желез
• Стянутость в области грудных желез
• Болезненность.

Как профилактировать?

Существует два способа профилактики гинекомастии:

— Тамоксифен (препарат блокирует работу эстрогенов)

Начинать прием тамоксифена лучше перед началом лечения рака предстательной железы, после обсуждения рисков с лечащим врачом.

— Лучевая терапия.

Для профилактики достаточно 1-2 сеансов с очень низкой дозой облучения.

К сожалению, при уже развившейся гинекомастии данные подходы менее эффективны.

Проблемы с сердцем и сахарный диабет

Дисбаланс гормонов приводит к накоплению жировой клетчатки вокруг органов в полости живота. Также образуется больше холестерина, из-за которого развивается или усугубляется атеросклероз сосудов. Низкий уровень тестостерона мешает работе инсулина (инсулин снижает уровень глюкозы крови), поэтому может возникнуть сахарный диабет.

Как проявляется?

• Ишемия миокарда (могут возникать неприятные ощущения или боли в грудной клетке)
• Сахарный диабет
• Тромбозы

Хотя некоторые исследования показывают повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, данные о прямом влиянии гормональной терапии на сердце противоречивы.

Как профилактировать?

• Нормализуйте вес
• Питайтесь сбалансированно
• Регулярно занимайтесь физкультурой. Начинайте занятия только после обсуждения с врачом!

Снижение плотности костей

Гормональная терапия влияет на образование костной ткани.

То же самое происходит по естественным причинам у пожилых людей на фоне физиологического снижения уровня тестостерона. На фоне андроген-депривационной терапии остеопороз развивается после 6-10 месяцев лечения. Остеопороз увеличивает риск переломов.

Не все препараты вызывают потерю костной ткани, к примеру, этот побочный эффект отсутствует у бикалутамида.

Когда нужно обращаться за помощью?

• Если вы ощущаете онемение или покалывание на коже
• При боли в костях
• При изменениях в работе кишечника и проблемах с мочеиспусканием

Как профилактировать?

Перед началом лечения доктор рассчитывает ваши риски перелома.

Вам могут порекомендовать пройти денситометрию (процедура для оценки плотности костей).

При невысоком риске переломов:

• Принимайте кальций (1000 мг в день) и витамин Д (1000-2000 МЕ в день).
• Занимайтесь плаванием, больше гуляйте, не избегайте домашней активности (а вот прыжки и пробежки лучше исключить).
• Проходите денситометрию каждые 1-2 года.

При высоком риске переломов добавляются препараты для укрепления костей (остеомодифицирующие): деносумаб подкожно или золедроновая кислота внутривенно 1 раз в 6 месяцев.

Обязательно ли лечение будет сопровождаться побочными эффектами?

Нет, не обязательно. Перед началом терапии лечащий доктор расскажет о вероятности развития того или иного побочного эффекта для конкретного препарата.

Список литературы:

1. Irani J, Salomon L, Oba R, Bouchard P, Mottet N. Efficacy of venlafaxine, medroxyprogesterone acetate, and cyproterone acetate for the treatment of vasomotor hot flushes in men taking gonadotropin-releasing hormone analogues for prostate cancer: a double-blind, randomised trial. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):147-54
2. Loprinzi CL, Dueck AC, Khoyratty BS, Barton DL, Jafar S, Rowland KM Jr, Atherton PJ, Marsa GW, Knutson WH, Bearden JD 3rd, Kottschade L, Fitch TR. A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial of gabapentin in the management of hot flashes in men (N00CB). Ann Oncol. 2009 Mar;20(3):542-9.
3. Cancer Research UK
4. Fradet Y, Egerdie B, Andersen M, Tammela TL, Nachabe M, Armstrong J, Morris T, Navani S. Tamoxifen as prophylaxis for prevention of gynaecomastia and breast pain associated with bicalutamide 150 mg monotherapy in patients with prostate cancer: a randomised, placebo-controlled, dose-response study. Eur Urol. 2007 Jul;52(1):106-14.
5. Dicker AP. The safety and tolerability of low-dose irradiation for the management of gynaecomastia caused by antiandrogen monotherapy. Lancet Oncol. 2003 Jan;4(1):30-6
6. Keating NL, O’Malley AJ, Smith MR. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4448-56.
7. Nead KT, Boldbaatar N, Yang DD, Sinha S, Nguyen PL. Association of Androgen Deprivation Therapy and Thromboembolic Events: A Systematic Review and Meta-analysis. Urology. 2018 Apr;114:155-162.
8. Cancer Research UK
9. Coleman, R. et al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology, Volume 31, Issue 12, 1650 — 1663