Что такое химиотерапия и кому она показана?

Как работает химиотерапия?

Химиотерапевтические препараты (цитостатики) по сути являются клеточным ядом: они останавливает рост опухолевых клеток, что приводит к их смерти. Цитостатики вмешиваются в механизмы функционирования и деления опухолевых клеток. Эти механизмы одинаковы как для нормальных клеток, так и для опухолевых, но в опухолевых клетках они протекают с большей скоростью. Поэтому именно клетки опухоли наиболее уязвимы для химиотерапии.

Кому показана химиотерапия?

При наличии отдаленных метастазов (новые очаги рака за пределами предстательной железы и ее лимфоузлов) бороться с заболеванием можно только системно — с помощью лекарственной терапии, когда лекарство распространяется по всему организму через кровоток. Именно поэтому основным показанием для проведения химиотерапии при раке предстательной железы является наличие отдаленных метастазов.

Однако не для всех пациентов с метастатическим раком предстательной железы лечение включает химиотерапию. Подробнее можно прочитать здесь. 

Врач может предложить использовать химиотерапию вместе с гормонотерапией (основным методом лечения метастатического рака предстательной железы), если:

— метастазы обнаруживаются в костях в большом количестве (свыше 4).

— метастазы обнаруживаются в костях (менее 4) и одновременно во внутренних органах (например, легких, печени). Именно при такой ситуации успех химиотерапии (в отношении периода без прогрессирования болезни) наивысший.

— болезнь прогрессирует на фоне гормонотерапии. Это называется кастрационно-резистентный рак предстательной железы.

Какие существуют методы химиотерапии?

При метастатическом раке предстательной железы используют комбинированную лекарственную терапию или монохимиотерапию. Комбинированная терапия — это сочетание гормонотерапии и химиотерапии либо сочетание двух цитостатиков (см. ниже). Монохимиотерапия — это использование одного цитостатика.

Какие лекарства используются?

В 99 случаях из 100 проводится именно монохимиотерапия. Из препаратов при метастатическом раке предстательной железы используются доцетаксел и кабазитаксел. Их эффективность доказана в крупных клинических исследованиях.

При необходимости проведения химиотерапии стартовый вариант лечения — доцетаксел. К кабазитакселу прибегают в том случае, если заболевание на фоне доцетаксела прогрессирует.

Один пациент из ста сталкивается с особым вариантом — нейроэндокринным раком предстательной железы. Он отличается своим неблагоприятным течением и прогнозом. Гормонотерапия при этом типе рака, к сожалению, неэффективна.

Как проводится химиотерапия?

Доцетаксел вводится внутривенно однократно каждые 21 день. Обычно введение длится не более одного часа.

Применение доцетаксела связано с риском развития инфузионных реакций при внутривенном введении. Более подробно об инфузионных реакциях, фебрильной нейтропении и других побочных эффектах химиотерапии можно прочитать здесь. Профилактикой этих реакций является применение дексаметазона за сутки до запланированного проведения химиотерапии, непосредственно перед введением и в течение суток после химиотерапии.

Кабазитаксел, как и доцетаксел, также обладает риском инфузионных реакций и потому требует предварительного введения дексаметазона. Чтобы снизить риск инфузионных реакций, производители кабазитаксела рекомендуют также предварительно вводить антигистаминные препараты.

Введение кабазитаксела осуществляется аналогично доцетакселу: внутривенно, в течение одного часа. В обоих случаях также осуществляется лекарственная профилактика тошноты и рвоты ондансетроном.

Кабазитаксел вводится однократно каждые 21 день.

Чтобы снизить риск фебрильной нейтропении (жизнеугрожающего инфекционного осложнения), могут применяться препараты, стимулирующие рост нейтрофилов в крови — колониестимулирующие факторы. Целесообразность их использования определяет врач в зависимости от наличия у пациента факторов риска инфекционных осложнений. Данные препараты вводятся подкожно.

Если применяется эмпэгфилграстим, он вводится через сутки после химиотерапии. Если применяется филграстим, он вводится в течении 5–7 дней через неделю после химиотерапии.

Как долго проводится химиотерапия?

Лечение доцетакселом (как в случае монотерапии, так и в случае комбинированной терапии) проводится в объеме 6 или 8 циклов (один цикл = 21 день). Если лечение осуществляется в комбинации с гормонотерапией, после окончания лечения доцетакселом гормонотерапия продолжается до прогрессирования заболевания. Если лечение осуществляется в рамках монохимиотерапии (или в рамках комбинации с карбоплатином), после проведения всех циклов проводится динамическое наблюдение (периодические обследования и визиты к врачу).

Лечение кабазитакселом проводится только в режиме монохимиотерапии. Количество циклов введения может достигать десяти. После проведения всех циклов осуществляют динамическое наблюдение.

Химиотерапия конкретным препаратом прекращается, если:

— развивается непереносимая токсичность лечения.

— заболевание прогрессирует на фоне химиотерапии.

Как оценивается эффективность химиотерапии?

Во время проведения химиотерапии врач будет проводить регулярное обследование. В него, как правило, входят:

— анализ крови на ПСА (простат-специфический антиген, онкомаркер). Анализ выполняют перед началом лечения, а затем периодически повторяют. Обычно интервал между повторами составляет 3 недели, но это решается индивидуально.

— компьютерная томография органов брюшной полости, грудной клетки и малого таза также выполняется перед началом лечения, а затем — каждые 2 цикла химиотерапии. Периодичность может меняться, ее определяет лечащий врач.

— магнитно-резонансная томография органов малого таза. Периодичность такая же, как и для КТ.

Обследование нужно для оценки эффективности проводимого лечения. Перед началом химиотерапии оценивают объем распространения опухоли. У врача всегда должна быть возможность сравнить размеры очагов перед началом лечения и при последующих обследованиях. Здесь возможны несколько сценариев:

— метастазы остались прежних размеров, но новых очагов в ходе лечения не появляется. Это картина стабилизации, позволяющая продолжать лечение.

— метастазы уменьшились в размерах, новые не появились. Это частичный ответ, он также позволяет продолжать лечение.

— метастазы увеличились в размерах/появились новые метастазы. В этих случаях речь идет о прогрессировании заболевания. К сожалению, это значит, что проводимая химиотерапия больше не эффективна.

О возможном прогрессирование заболевания может свидетельствовать рост PSA  в крови (на нескольких последовательных анализах) или появление новых симптомов. Однако изолированный рост PSA еще не означает прогрессирование. Прогрессирование обязательно нужно подтвердить другими методами обследования. Появление новых симптомов тоже не всегда обусловлено прогрессированием рака. Подробнее читайте в статье.

В чем основные минусы химиотерапии?

К сожалению, химиотерапия не гарантирует отсутствия прогрессирования заболевания в дальнейшем. Рано или поздно опухоль может стать нечувствительной к используемой схеме химиотерапии. Это естественное биологическое течение любого метастатического онкологического заболевания. В этом случае мы меняем тактику лекарственного лечения

Кроме того, химиотерапия может вызывать ряд побочных эффектов, о риске которых вы должны знать до начала лечения. Более подробно вы можете прочитать в этой статье.

Что еще почитать?   

Практические рекомендации по лекарственному лечению рака предстательной железы. Коллектив авторов: Носов Д.А., Волкова М.И., Гладков О.А., Карабина Е.В., Крылов В.В., Матвеев В.Б., Митин Т., Попов А.М.

Химиотерапия при онкологии

Доцетаксел, РЛС + DOCETAXEL FDA LABEL (официальная информация о лекарственном препарате).

Кабазитаксел, РЛС + CABAZITAXEL FDA LABEL (официальная информация о лекарственном препарате).