Риск развития рака желудка при наличии в семье родственника с таким диагнозом возрастает в три раза. Это частично связано с распространенностью в семьях инфекции H. pylori.
Хотя семейные случаи рака желудка встречается примерно у 10-20% пациентов с таким диагнозом, лишь небольшая часть из них (менее 5%) связаны с наследованием генетических мутаций. Скорее всего, такой процент связан с тем, что известны не все мутации и генетические нарушения, способные вызывать наследственный рак желудка. Три основных наследственных синдрома включают: наследственный диффузный рак желудка, семейный рак желудка кишечного типа (FIGC), а также сочетание аденокарциномы и проксимального полипоза желудка (GAPPS).
Наследственный диффузный рак желудка
Это наследственная форма диффузного рака желудка (чаще всего диффузный рак представляет из себя перстневидноклеточную карциному). Он характеризуется поздним проявлением (опухоль выявляется на распространенной стадии) и агрессивным течением.
Синдром связан с наследственной мутацией в гене CDH1 (E-кадгерин 1). Этот синдром также несет предрасположенность к дольковому раку молочной железы. Риск развития рака желудка при этом синдроме к 80 годам составляет 70% для мужчин и 56% для женщин. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет всего 38 лет (хотя колеблется от 14 до 85 лет). Риск долькового рака молочной железы к 80 годам составляет около 42%.
Есть и другие гены, которые могут провоцировать развитие диффузного рака желудка:
- CTNNA1 (ген альфа-катенина),
- BRCA2 (ген, связанный с наследственным синдромом рака молочной железы и яичников),
- STK11 (ген, ассоциированный с синдромом Пейтца-Егерса),
- SDHB,
- PRSS1,
- ATM,
- MSR1,
- PALB2.
Семейный рак желудка кишечного типа (FIGC)
Это кишечный подтип рака желудка при отсутствии полипоза желудка. Никакие специфические генетические изменения при данном синдроме пока не выявлены. Частота и риск рака желудка не определены.
Аденокарцинома желудка и проксимальный полипоз желудка (GAPPS)
Это синдром, связанный с возникновением полипов в желудке и значительным риском развития аденокарциномы желудка. Возраст возникновения рака желудка при этом синдроме может быть разный. Самый ранний случай аденокарциномы желудка был обнаружен уже в 26-летнем возрасте.
Рак желудка также был описан при некоторых других наследственных синдромах. В их числе:
- синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак),
- семейный аденоматозный полипоз,
- синдром Ли-Фраумени,
- синдром Пейтца-Егерса,
- ювенильный полипоз,
- наследственный рак молочной железы и яичников.
Все это – достаточно редкие причины рака желудка.
Как понять, есть ли риск рака желудка в семье
Рекомендации по генетическому скринингу и оценке семейного риска развития рака желудка доступны только для наследственного диффузного рака желудка.
Тестирование CDH1 мутации рекомендуется в семьях, которые соответствуют одному из следующих трех критериев:
- наличие в семье двух случаев рака желудка в любом возрасте с хотя бы одним подтвержденным диффузным раком желудка;
- диффузный рак желудка, диагностированный в возрасте до 40 лет, независимо от случаев рака желудка в семье;
- наличие в семье или у пациента диффузного рака желудка и долькового рака молочной железы, по крайней мере один из которых был диагностирован в возрасте до 50 лет.
Кроме того, рекомендуется рассмотреть возможность проведения генетического тестирования в семьях, в которых наблюдались такие случаи:
- случай двустороннего долькового рака молочной железы (РМЖ) у одного члена семьи,
- два или более случаев долькового РМЖ в семье в возрасте младше 50 лет,
- сочетание диффузного рака желудка и незаращения губы/неба у одного члена семьи,
- выявление перстневидных клеток начальной стадии развития при биопсии желудка.
Наличие в семье случаев рака желудка требует оценки рисков развития заболевания и определения показаний к скринингу.
Что делать, если в семье были случаи рака желудка
Прежде чем проводить генетическое тестирование, важно поговорить с врачом-генетиком. Он поможет лучше понять уровень риска развития рака.
При выявлении CDH1 мутации людям без каких-либо симптомов рекомендуется профилактическое удаление желудка (гастрэктомия) или ежегодное эндоскопическое наблюдение (осмотр желудка изнутри с помощью гастроскопа и выполнение биопсии).
Наблюдение с ежегодной эндоскопией рекомендуется:
- для пациентов в возрасте до 20 лет,
- для тех, кто отказывается от профилактического удаления желудка,
- для пациентов с сопутствующими заболеваниями.
Если принято решение о наблюдении, рекомендуется проведение минимум 30 случайных биопсий при эндоскопии. Любое обнаружение опухоли при биопсии требует направления на гастрэктомию. Учитывая очаговый (очаг в любом месте желудка) и часто эндоскопически невидимый характер роста опухоли, вполне возможно, что опухоль не будет обнаружена при случайной биопсии.
Тотальная гастрэктомия рекомендуется в возрасте от 20 до 30 лет. При выявлении опухоли по результатам биопсии рекомендуется радикальная гастрэктомия независимо от возраста.
Выводы
- Примерно в 10-20% случаев рак желудка связан с наследственной предрасположенностью.
- При наличии в семье случаев рака желудка необходимо обратится к врачу для оценки рисков наследственного заболевания и определения показаний для скрининга.
Что еще почитать?
- Справочник MSD по раку желудка (на русском языке).
- Рекомендации NCCN по раку желудка для пациентов (на английском языке).