Выделяют три категории рака поджелудочной железы:
- Спорадический или случайный – это рак, который возник случайно в течении жизни. В такой ситуации обычно нет родственников, которые болели бы раком того же типа.
- Наследственный – когда есть синдром, который повышают риск развития этого заболевания. Наследственные синдромы возникают из-за поломки в определенном гене, который передается от родителя к ребенку. Из 10 пациентов с раком поджелудочной железы только 1 будет иметь наследственную форму этого заболевания.
- Семейный рак поджелудочной железы. К семейным случаям относятся те, в которых не выявлена никакая мутация в генах, но заболевание есть у:
- двух и более членов семьи первой степени родства (родители, дети или братья и сестры);
- трех и более близких родственников из одной семьи.
В семьях может быть несколько случаев рака, не вызванных генетической предрасположенностью. Но чем больше кровных родственников болеет, тем выше вероятность, что это наследственная форма.
Люди, у родственников которых был рак поджелудочной железы, имеют повышенный риск им заболеть. Например, американское общество клинической онкологии (ASCO) дает такую оценку:
- те, у кого в семье раком поджелудочной железы болел один родственник первой степени родства (родитель, брат/сестра или ребенок), могут заболеть им в 3-5 раз чаще, чем те, у кого случаев онкологии в семье не было;
- если больных родственников два, то риск заболеть увеличивается в 5-7 раз;
- если более трех, то риск увеличивается более чем в 20 раз.
Важно! Эти цифры – примерные, они не учитывают индивидуальных особенностей человека и его образа жизни, поэтому фактический риск у всех разный.
Наследственные заболевания и мутации, характерные для рака поджелудочной железы
Мутация – это поломка в генетическом материале клетки. Генетический материал передается от родителей детям.
В норме в каждой клетке есть две копии гена: одна от матери, вторая от отца. Родитель, у которого есть поломка, может передать ребенку как нормальный ген, так и ген с поломкой. Поэтому дети имеют 50% шанс получить мутацию.
Наличие мутации не всегда говорит о том, что точно будет рак. Пока “здоров” второй ген, он долгое время может работать “за двоих”, скрывая наличие “сломанного” гена.
Есть некоторые гены, мутации в которых повышают вероятность развития разных видов рака, – в том числе, и рака поджелудочной железы. К этим генам относятся: BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A, ATM, TP53, STK11, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. У 4-10% пациентов с раком поджелудочной железы может встречаться мутация в одном из этих генов.
Синдром Пейтца-Егерса. В 90% случаев этот синдром связан с нарушением в гене STK11 и проявляется образованием полипов в органах пищеварительной системы (пищеводе, желудке, кишечнике), а также темных пятен на руках и лице. При этом синдроме увеличивается риск рака кишки и молочной железы, но может увеличиваться и риск рака поджелудочной железы. У пациентов с синдромом Пейтца-Егерса вероятность развития заболевания составляет 11-36%.
Синдром Линча – когда возникает поломка в одном из четырех генов: MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2. При синдроме Линча увеличивается риск развития рака кишечника и некоторых других локализаций. Например, вероятность рака пожелудочной железы увеличивается в 9 раз.
Мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Поломки в этих генах увеличивают риск развития рака поджелудочной железы в 3-10 раз. Также они могут быть причиной рака молочной железы и яичников у женщин, и рака предстательной железы у мужчин. У людей с мутациями BRCA2 вероятность развития рака поджелудочной железы в течение жизни составляет 10%.
Мутации в гене PALB2. PALB2 – это ген, который работает вместе с геном BRCA2. Поэтому поломки в нем увеличивают как риск развития рака молочной железы, так и рака поджелудочной железы. Около 3% пациентов с этим заболеванием имеют мутацию в гене PALB2.
Мутации в гене EPCAM могут приводить к повышенному риску рака поджелудочной и молочной желез, а также колоректального рака и рака матки и яичников у женщин.
Синдром Ли-Фраумени. Этот синдром возникает, когда есть поломка в гене ТР53. В таком случае увеличивается риск развития рака молочной и поджелудочной желез, опухолей головного мозга и гематологических заболеваний.
FAMMM или синдром атипичной множественной меланомы. Этот синдром вызван поломкой в генах CDKN2A (р16) или CDK4. Он проявляется большим количеством необычных родинок на теле. При FAMMM риск развития рака поджелудочной железы увеличивается в 13-22 раза.
Наследственный панкреатит. Это воспаление поджелудочной железы, которое передается по наследству и обычно начинается в возрасте до 20 лет. Он связан с поломкой в генах PRSS1, SPINK1 и CFTR. Панкреатит проявляется повторяющимися эпизодами болей в животе, нарушением стула и переваривания пищи. 2 из 5 пациентов с наследственным панкреатитом могут заболеть раком поджелудочной железы.
Особенности течения и терапии наследственных форм рака поджелудочной железы
Что важно знать, чтобы понять, есть ли наследственный рак в семье:
- историю заболевания в семье (были ли случаи рака поджелудочной железы или других органов);
- были ли выявлены какие-либо мутации у членов семьи, у которых уже есть рак поджелудочной железы;
- если у члена семьи нет мутаций, но были частые случаи заболевания раком в семье, важно подумать о прохождении генетического тестирования другими членами семьи.
Чтобы понять, каковы риски заболеть раком поджелудочной железы, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику. Он определит, нужно ли проходить генетическое тестирование в каждом конкретном случае.
Если выявлено, что человек имеет высокий риск развития рака поджелудочной железы, то:
- Не стоит паниковать! Повышенный риск не означает, что человек обязательно заболеет раком.
- Некоторые симптомы могут указывать на проявление заболевания (боли в эпигастрии, снижение веса и др.). Стоит более внимательно относиться к изменениям в организме или появлению новых симптомов.
- Важно отказаться от курения, так как оно повышает риск развития рака поджелудочной железы.
Если при обследовании была выявлена одна из мутаций, есть шанс что для лечения могут применяться таргетные препараты – те, которые прицельно блокируют мутацию. Например, при наличии мутации в генах BRCA в определенных ситуациях может использоваться препарат олапариб. Но эти препараты применяются преимущественно при спорадических формах рака поджелудочной железы.
В каждой ситуации план лечения обсуждается на консилиуме с участием врачей разных специальностей, чтобы подобрать наиболее эффективное лечение.
Выводы
- Выделяют две большие группы: семейный рак поджелудочной железы (когда нет никакой мутации) и наследственные синдромы (когда возникновение опухоли связано с генетической поломкой, которая передается по наследству).
- Повышенный риск не означает, что человек точно заболеет.
- Узнать о рисках и необходимости прохождения генетического тестирования можно у врача-генетика.
Что еще почитать?
- Статья американского общества клинической онкологии о наследственном раке поджелудочной железы (на английском языке).
- Сайт сообщества борьбы с раком поджелудочной железы (на английском языке).