Кому показана таргетная терапия?
Таргетная терапия (от английского слова target — цель, мишень) — особая разновидность лекарственной терапии. Используемые препараты направлены на какое-либо специфическое свойство опухоли или отдельную мутацию, которых нет у здоровых клеток. Более подробно общую информацию об этом виде лечения можно почитать здесь.
Таргетная терапия зачастую используется при лечении рака яичников, в основном в качестве дополнения к химиотерапии или в качестве поддерживающей терапии после основного лечения.
Назначение таргетной терапии рассматривается при раке яичников II-IV стадии.
Какие лекарства используются? От чего зависит выбор лечения?
Основными препаратами, которые применяются в качестве таргетной терапии при раке яичников, являются бевацизумаб и так называемые PARP-ингибиторы.
Бевацизумаб ингибирует рецептор VEGF (эндотелиального фактора роста). В обычных условиях активизация этого рецептора заставляет активно делиться и расти клетки эндотелия, которые выстилают изнутри кровеносные сосуды. При воздействии бевацизумаба этот рецептор блокируется и в ткани опухоли нарушается образование микрососудов, что ухудшает функционирование клеток опухоли и замедляет прогрессирование заболевания.
Бевацизумаб назначается при II-IV стадиях заболевания и отсутствии мутации BRCA1/2 и наиболее эффективен при наличии дополнительных факторов риска прогрессирования, к которым относится:
- плевральный выпот (наличие жидкости в грудной полости),
- асцит (скопление жидкости в брюшной полости),
- IV стадия заболевания,
- остаточная опухоль в организме после операции размером более 1 см,
- неоперабельная опухоль III стадии.
В случае наличия данных факторов риска назначение бевацизумаба наиболее оправдано. Он добавляется к платиносодержащей химиотерапии, а после окончания курса химиотерапии продолжается самостоятельно в качестве поддерживающей терапии. При отсутствии перечисленных факторов риска применение бевацизумаба не принесет какой-либо значимой пользы (и может даже принести вред за счет нежелательных явлений).
Другой разновидностью таргетной терапии при раке яичника являются PARP-ингибиторы. Работают данные препараты при наличии дефицита гомологичной рекомбинации ДНК (HRD-позитивный статус). Это значит, что в опухоли должна быть мутация, которая изначально нарушает механизмы нормальной “починки” ДНК и исправления ошибок в ней. PARP-ингибитор, воздействуя на другой механизм восстановления ДНК, окончательно ломает всю систему “ремонта” ДНК и приводит опухолевую клетку к гибели. Наиболее частые мутации, при которых могут назначаться PARP-ингибиторы, это мутации в генах BRCA1/2 (которые также отвечают за развитие рака молочной железы). Другими, но более редко встречающимися при HRD мутациями являются мутации в генах PALB2, CHEK, ATM и другие. Наличие этих мутаций проверяется при молекулярно-генетическом тестировании опухолей, которое, в идеале, должно быть выполнено до начала лекарственной терапии.
Существует несколько наименований PARP-ингибиторов (олапариб, нирапариб, рукапариб), однако в России зарегистрирован для применения при раке яичников и доступен в рамках льготного обеспечения только препарат олапариб. Он применяется в поддерживающем режиме после окончания химиотерапии, а также иногда в случае рака яичников, резистентного к платиновой химиотерапии, после нескольких линий лечения.
Какие способы введения применяются?
Бевацизумаб может применяться в двух вариантах дозировок: 7,5 мг/кг или 15 мг/кг и вводится внутривенно. В обоих случаях терапия им проводится вместе с химиотерапией, а потом продолжается после ее окончания в качестве поддерживающего лечения с трехнедельными интервалами. В случае дозировки 7,5 мг/кг поддерживающая терапия проводится в течение 12 дополнительных циклов, а при дозировке 15 мг/кг — до 22 циклов суммарно.
Олапариб — это препарат, который принимается внутрь, в виде таблеток или капсул. Дозировка для поддерживающей терапии при раке яичников составляет 300 мг 2 раза в сутки.
В некоторых ситуациях в поддерживающем режиме возможно совместное применение олапариба и бевацизумаба.
Как понять, какая терапия лучше?
В случае таргетной терапии для нее есть особые показания, о которых сказано выше. Поскольку механизм таргетной терапии очень точен и воздействует только на отдельные рецепторы, в ее назначении нет никакого смысла при отсутствии этих показаний.
Решение о добавлении данных препаратов к основной химиотерапии принимает врач-онколог (химиотерапевт), и у него всегда можно проконсультироваться, необходима ли таргетная терапия в каждом конкретном случае.
Выводы
При раке яичников в качестве таргетной терапии в Российской Федерации доступны два препарата — бевацизумаб и олапариб. Бевацизумаб угнетает образование микрососудов в опухоли, применяется при II-IV стадиях заболевания и наличии факторов риска вместе с химиотерапией, а также в качестве поддерживающего лечения. Олапариб работает в случае наличия мутации BRCA 1/2 и других мутаций HRD и используется в качестве поддерживающего лечения после химиотерапии или в качестве самостоятельной линии лечения в случае платинорезистентной формы заболевания.