Наличие рака эндометрия у ближайших родственников женщины увеличивает ее риск заболеть в 2-3 раза. Это вызвано наследованием генетических “поломок”. Некоторые из этих генетических сбоев значительно повышают вероятность развития заболевания, другие – умеренно или слабо. Сильнее всего риск увеличивают мутации, которые приводят к формированию наследственных заболеваний – таких, как синдром Линча и синдром Коудена.
Синдром Линча
Наиболее частой причиной наследственного рака эндометрия является синдром Линча – наследственное заболевание, которое встречается с частотой 1:100-1:180. Оно возникает из-за мутации в одном из генов, отвечающих за “починку” ДНК. Эти мутации имеют аутосомно-доминантный тип наследования. То есть если один из родителей имеет установленный синдром Линча, риск передачи его ребенку составляет 50%.
Результатом генетических дефектов становится повышенная предрасположенность к различным опухолям – прежде всего, к колоректальному раку. Риск развития рака эндометрия при наличии синдрома Линча достигает 71%, по сравнению с 3,1% в общей популяции. Пациентки с синдромом Линча составляют от 2 до 5% всех заболевших раком эндометрия. Кроме того, у пациенток с синдромом Линча отмечается развитие рака эндометрия опухоли в более раннем возрасте (в основном, в периоде от 46 до 54 лет, тогда как средний возраст развития рака без наследственной предрасположенности – 61 год).
Тестирование на синдром Линча рекомендовано проводить у пациенток, у которых рак эндометрия развился в возрасте до 50 лет. Еще одним показанием является личный или семейный анамнез опухолей, вызванных синдромом Линча (колоректального рака, рака яичников, желудка, почек, мочевого пузыря, кожи, мозга, тонкого кишечника и панкреатобилиарной зоны). Тестирование на синдром Линча здоровым женщинам рекомендовано в случае соответствия всем трем критериям:
- Наличие Линч-ассоциированных опухолей у трех и более родственников с одной стороны, из которых один является ближайшим родственником остальных двух (мать/отец/брат/сестра/ребенок).
- Наличие Линч-ассоциированных опухолей, как минимум, в двух поколениях семьи.
- У одного и более членов семьи Линч-ассоциированная опухоль должна быть обнаружена в возрасте до 50 лет.
Следующий шаг – консультация врача-генетика.
Согласно международным рекомендациям, в случае выявления синдрома Линча рутинный скрининг рака эндометрия не рекомендован, так как не приносит клинически значимой пользы. Развитие рака эндометрия обычно сопровождается появлением симптомов на ранней стадии заболевания. Поэтому более предпочтительной стратегией является выполнение биопсии эндометрия в случае появления аномальных маточных кровотечений. В то же время, в случае желания пациентки – с учетом репродуктивных планов, наличия других заболеваний, возможных рисков на основании конкретной мутации – может быть выполнена профилактическая гистерэктомия (удаление матки).
Если же синдром Линча маловероятен, однако в семье имелись случаи рака эндометрия, скрининг также не рекомендован по причине отсутствия его клинически значимой пользы. В случае появления симптомов – в частности, кровотечений из половых путей – женщине следует обратиться к врачу для проведения дальнейшего обследования.
Синдром Коудена
Другое наследственное заболевание, которое повышает риск развития рака эндометрия – синдром Коудена. Он встречается реже, чем синдром Линча. Частота возникновения синдрома Коудена составляет примерно 1:200 000. Причиной его возникновения является мутация в гене PTEN, который в норме подавляет опухолевый рост. Риск развития рака эндометрия при данном синдроме возрастает до 13-26%.
Кроме того, при синдроме Коудена повышается риск развития рака молочной железы, щитовидной железы, толстой кишки. Есть и ряд доброкачественных образований, которые вызывает синдром Коудена: трихолемоммы (опухоли волосяных фолликулов), полипы в кишке, а также разнообразные опухоли головного мозга (особенно диспластическую ганглиоцитому).
Для диагностики синдрома Коудена требуется молекулярно-генетическое исследование опухолевого материала.
Выводы
- Около 5% случаев рака эндометрия вызваны наследственной предрасположенностью.
- Основное наследственное заболевание, повышающее риск развития рака эндометрия, – синдром Линча. Он также повышает вероятность возникновения других злокачественных новообразований.
- Активный скрининг рака эндометрия не рекомендован даже в случае наличия наследственной предрасположенности. Главное – вовремя обратиться к врачу при возникновении симптомов.
Что еще почитать?
- Рекомендации NCCN для пациентов по лечению и диагностике рака эндометрия, 2021 (на английском языке).
- Краткая информация от NHS Foundation Trust по синдрому Линча для пациентов (на английском языке).
- Информация про синдром Коудена от ASCO (на английском языке).