Что такое лечебная кастрация? Какие виды кастрации существуют?

Мужские половые гормоны, и основной из них — тестостерон, стимулируют рост большинства опухолей предстательной железы. Гормональная терапия подавляет выработку андрогенов или блокирует их функции. Благодаря этому рост опухоли замедляется или она сокращается в размерах.

Для снижения уровня тестостерона при раке предстательной железы (РПЖ) может использоваться лечебная кастрация:

• хирургическая — удаление яичек (орхиэктомия);
• медикаментозная — с использованием агониста или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Лечение, снижающее уровень андрогенов в организме, называются андроген-депривационной терапией (АДТ). Она может применяться как самостоятельный метод или в сочетании с другими.

Самостоятельно АДТ используется у пациентов высокого и очень высокого риска (о группах риска можно подробнее почитать здесь) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет. Это паллиативный метод, он может облегчить симптомы рака предстательной железы.

Показания к АДТ:

• локализованный РПЖ — при невозможности радикального лечения или отказе пациента от него, а также перед радикальным лучевым лечением;
• местно-распространенный РПЖ — в качестве самостоятельного лечения или в сочетании с хирургическим или лучевым лечением;
• метастатический РПЖ.

Пациентам с рецидивом гормоночувствительного рака предстательной железы после первичного радикального лечения (удаления предстательной железы или лучевой терапии), также показано проведение АДТ агонистами или антагонистами ГнРГ либо хирургическая кастрация. О терапии метастатического рака простаты подробнее читайте здесь.

И медикаментозная кастрация, и орхиэктомия эффективно снижают уровень тестостерона в сыворотке крови. Выбор метода основывается на множестве факторов, включая предпочтения пациента, стоимость и доступность лечения.

Двусторонняя орхиэктомия — относительно простая и экономичная операция. Удаление яичек выполняется под местной или эпидуральной анестезией. Вернуться домой можно в тот же день. После операции уровень тестостерона в сыворотке снижается быстро. Обычно это сопровождается уменьшением боли в костях и других симптомов, связанных с метастазами.

Во многих странах двусторонняя орхиэктомия остается стандартом лечения при первичной гормональной терапии метастатического рака простаты. Хирургическая кастрация используется реже, чем медикаментозная, но служит полезной альтернативой. Орхиэктомию можно использовать, когда необходимо быстрое снижение уровня тестостерона. Например, при сдавлении спинного мозга метастазами в позвоночнике. А также при проблемах с затратами на терапию или с приверженностью медикаментозной терапии.

Психологическое влияние хирургической кастрации — важный фактор при выборе между операцией и применением лекарственных препаратов. Этот дискомфорт минимизируют протезы яичек и использование субкапсулярной орхиэктомии, когда белковая оболочка и придаток яичка сохраняются.

Лекарства, используемые для медикаментозной кастрации, производят тот же эффект, что хирургическое вмешательство, поскольку останавливают выработку андрогенов. Это «химическая кастрация», при которой яички не удалены.

Агонисты ГнРГ и Антагонисты ГнРГ действуют разными путями, но с одинаковым результатом — останавливают выработку тестостерона яичками.

Агонисты ГнРГ вводятся в виде инъекций каждые 1-6 месяцев или в виде депо 1 раз в 12 месяцев. На фоне применения препаратов этой группы уровень тестостерона в крови снижается до уровня кастрации, а яички постепенно атрофируются (уменьшаются).

В начале лечения, прежде чем уровень андрогенов начнет снижаться, может наблюдаться временное повышение их количества. Происходит так называемая «вспышка». При этом возможно усиление симптомов, например, болей в костях, из-за временного роста опухоли. Чтобы избежать этого, на начальном этапе добавляют препарат из группы антиандрогенов.

Антагонисты ГнРГ действуют быстрее, чем агонисты ГнРГ, и могут быть полезны, когда опасаются прогрессирования заболевания до развития эффекта от лечения.

Часто АДТ назначают в сочетании с другими препаратами.

Ингибиторы синтеза андрогенов — блокируют выработку андрогенов.

Антиандрогены — блокируют рецепторы в клетках опухоли предстательной железы и не дают им взаимодействовать с тестостероном.

Химиотерапевтические препараты — часто рекомендуются в сочетании с АДТ в качестве начального лечения для мужчин, у которых рак уже распространился за пределы простаты. Химиотерапия в начале лечения может улучшить выживаемость по сравнению с одной только АДТ.

Кортикостероиды — гормоны, способные останавливать выработку тестостерона в надпочечниках и других тканях.

У каждого вида андроген-депривационной терапии есть свои побочные эффекты. Любая АДТ может снизить сексуальное влечение и вызвать нарушение эрекции.

Вероятность появления побочных эффектов у конкретного пациента зависит от многих факторов:

• возраст,
• состояние здоровья до начала лечения,
• продолжительность и частота курсов лечения,
• многие другие.

Эффективность хирургической и лекарственной кастрации схожа.

Минусы медикаментозной кастрации:

• высокая стоимость препаратов,
• необходимость регулярно повторять инъекции,
• частое посещение клиники и потенциально большее количество побочных эффектов.

Плюсы: позволяет избежать психологических проблем, связанных с хирургической кастрацией, и, главное — обратима.

Медикаментозная кастрация, в отличие от хирургической, обратима. После прекращения терапии постепенно исчезают симптомы, связанные с низким уровнем тестостерона.

Список литературы:

1. Guidelines for Patients^® Prostate Cancer: Advanced Stage
2. Guidelines for Patients^® Prostate Cancer: Early Stage
3. Patient education: Treatment for advanced prostate cancer
4. Information for Patients Memorial Sloan Kettering Cancer Center
5. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rpzh.pdf