Что такое гормонотерапия и кому она показана?

Как работает гормональная терапия?

Наш организм любит иерархию. Именно поэтому гормональный фон поддерживается трехуровневой системой. Ее «начальником» является гипоталамус, спрятавшийся глубоко в головном мозге.

Гипоталамус контролирует гормональный фон и улавливает малейшие колебания уровня андрогенов в крови. Их должно быть строго определенное количество. Как только андрогенов становится меньше необходимого, гипоталамус отправляет «сообщение» гипофизу посредством гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Гипофиз улавливает сигнал от гипоталамуса и выбрасывает свои гормоны — лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ). ЛГ и ФСГ в свою очередь воздействуют на яички — место, где образуются андрогены, которые делают возможным нормальное функционирование предстательной железы.

Раковые клетки предстательной железы для своего роста «пожирают» андрогены в неограниченном количестве. Поэтому андрогенов в крови становится мало, и вся вышеописанная трехуровневая система включается для достижения «желаемого уровня андрогенов». Таким образом, рак предстательной железы заставляет организм играть по его правилам.

Учитывая роль андрогенов в развитии рака предстательной железы, первый шаг в лечении — прекратить влияние андрогенов на клетки опухоли предстательной железы. В этом суть гормонотерапии: мы прерываем воздействие андрогенов на опухоль, вмешиваясь в их продукцию и действие на разных уровнях вышеописанной иерархии.

Какие виды гормонотерапии существуют?

Все виды гормонотерапии можно поделить на хирургические и медикаментозные.

Хирургический метод заключаются в удалении яичек оперативным путем. В этом случае просто нечем будет вырабатывать андрогены. Но такой подход сегодня применяется все реже в связи с наличием данных о большей эффективности и безопасности медикаментозной терапии.

Лекарственная гормонотерапия заключается в устранении влияния андрогенов на опухоль предстательной железы различными препаратами. Это называется андроген-депривационная терапия, или АДТ (депривация = лишение).

Какие лекарства в рамках АДТ используются?

Мы по-разному можем повлиять на гормональный фон:

  • прервать коммуникацию между гипофизом и гипоталамусом с помощью препаратов — агонистов ГнРГ. Это гозерелин, бусерелин, трипторелин и т.д. Они являются основой гормонотерапии, которую врач дополняет другими лекарствами;
  • прервать выработку андрогенов яичками. С этой задачей справляется абиратерон;
  • заблокировать андрогеновые рецепторы в опухолевых клетках. Именно через них андрогены ускоряют рост рака предстательной железы. В качестве блокаторов используется энзалутамид, реже (в силу меньшей эффективности) — бикалутамид, апалутамид и т.д.

Как понять, какая терапия лучше?

Наилучший вариант гормонотерапии для конкретного случая определяет лечащий врач. По результатам клинических исследований, в которых изучалось действие различных препаратов для лечения рака предстательной железы, оптимальным решением, показывающим наибольшую эффективность в отношении безрецидивного периода, на сегодняшний день является комбинация агонистов ГнРГ с абиратероном. Менее предпочтительной, но допустимой — комбинация с энзалутамид или апалутамидом.

Другим фактором, определяющим выбор, являются побочные эффекты, характерные для различных вариантов лекарственной гормонотерапии.

Как долго проводится гормонотерапия?

Существуют разные клинические ситуации, определяющие срок гормонотерапии.

Сценарий 1. Рак предстательной железы промежуточной и высокой группы риска без метастазов. Здесь возможны как операция (радикальная простатэктомия), так и лучевая терапия.

Если пациент отказывается от операции и выбирает лучевую терапию, потребуется лечение агонистами ГнРГ в течение 6 месяцев до и двух лет после лучевой терапии.

Сценарий 2. Метастатический рак предстательной железы. Гормональная терапия показана до того момента, пока не перестанет демонстрировать свою эффективность для конкретного пациента (пока заболевание не начнет прогрессировать).

Как оценивается эффективность гормонотерапии?

Во время гормонотерапии важно отслеживать уровень ПСА (маркера рака простаты) в крови и проводить КТ органов грудной клетки и брюшной полости, МРТ малого таза. При значимом повышении этого маркера назначается внеплановое дополнительное обследование. До тех пор, пока по данным визуализационных методов обследования (МРТ, КТ) не будут получены признаки отрицательной динамики заболевания, гормонотерапия считается эффективной.

Однако изменение уровня ПСА в крови еще не является основанием для констатации прогрессирования заболевания и смены лекарственной терапии — это только повод для углубленного обследования.

В чем основные минусы гормонотерапии?

Можно выделить два минуса гормонотерапии.

Первый: рак рано или поздно приспособится к проводимой терапии и начнет прогрессировать, что потребует смены лекарственного лечения — применения другого варианта гормонотерапии или перехода к химиотерапии.

Второй: гормонотерапия имеет свои побочные эффекты, о которых более подробно описано здесь.

Источники:

  1. Girling JS, Whitaker HC, Mills IG, Neal DE. Pathogenesis of prostate cancer and hormone refractory prostate cancer. Indian J Urol. 2007;23(1):35-42.
  2. Рекомендации Минздрава по лечению рака предстательной железы, 2020
  3. Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Agonists are Superior to Subcapsular Orchiectomy in Lowering Testosterone Levels of Men with Prostate Cancer: Results from a Randomized Clinical Trial Peter B. Østergren, Caroline Kistorp, Mikkel Fode, James Henderson, Finn N. Bennedbæk, Jens Faber, and Jens Sønksen
  4. Рекомендации NCCN по лечению рака предстательной железы, 2021
  5. Рекомендации ESMO по лечению рака предстательной железы, 2018

Григорий Чиж

Онколог, химиотерапевт, выпускник Высшей школы онкологии

Пройдите короткий тест, получите рекомендации и график обследований.
пройти тест
Если у вас останутся вопросы — обратитесь к эксперту.
Оставить заявку

Помочь фонду «Не напрасно» прямо сейчас

Все собранные средства идут на оплату экспертов, задействованных в консультациях, и на работу сервиса. Поддерживая системные проекты — образование талантливых врачей, просвещение широкой аудитории, внедрение технологий скрининга рака, — вы можете внести вклад в спасение сотен и тысяч людей в России и обеспечить помощь себе и своим близким, если в ней возникнет необходимость.