Что такое BRCA
BRCA с английского языка расшифровывается как Breast Cancer Susceptibility Gene – ген предрасположенности к раку молочной железы. Несмотря на такое название, в группе риска находятся не только молочные железы.
Группа генов BRCA (BRCA1 и BRCA2) в норме работает против опухоли, предупреждая неконтролируемое деление клеток. Это происходит на уровне ДНК.
В процессе жизнедеятельности нормальной клетки в ее ДНК могут происходить “поломки”. Однако у каждой клетки есть механизмы защиты от этих “поломок”. В их число входят продукты жизнедеятельности генов BRCA – белки с такими же названиями. При возникновении незапланированных изменений в структуре ДНК белки BRCA (при участии некоторых других белков-помощников) находят эти участки и возвращают им изначально запланированный вид – устраняют “поломку”. Это предотвращает возникновение мутаций и молекулярных нарушений, которые могли бы привести к чрезмерному росту и делению клеток, то есть к развитию онкологического заболевания.
Однако в том случае, если в самих генах BRCA есть мутация, комплекс “починки” “сломавшейся” ДНК перестает функционировать нормально. И тогда клетка становится подверженной нарушениям, которые приводят к ее превращению в злокачественную.
Как мутация BRCA связана с раком яичника
Мутация генов BRCA1/2 может быть герминальной и соматической. Герминальная (унаследованная, врожденная) мутация передалась человеку от его родителей. Соматическая же – наоборот, развилась случайно только у этого человека в процессе жизни. Соматические мутации не передаются по наследству. Если мутация имеет наследственную форму, это причина для обследования родственников.
Примерно 13-15% всех случаев рака яичников вызвано наследственными мутациями BRCA1/2 и лишь около 3% – соматическими. В любом случае наличие мутации генов BRCA1/2 значительно повышает риск развития рака яичников у женщины в течение жизни. Например, если риск развития рака яичников у женщин без BRCA-мутаций в течение жизни составляет где-то 1-1.3%, то при наличии мутации гена BRCA2 он повышается до 15%, а при мутации BRCA1 – до 40%.
На какие еще типы рака влияет наличие мутации BRCA
Изначально исследователи, изучавшие мутации генов BRCA1/2, выявили взаимосвязь между этими мутациями и повышением риска развития рака молочной железы – отсюда и появилось название гена. Однако нарушения функционирования BRCA1/2 связаны с повышением риска развития и других типов рака, помимо рака молочной железы и яичников у женщин: рака предстательной железы, поджелудочной железы, молочной железы у мужчин.
Как мутация BRCA влияет на лечение
Лечение рака яичников является комплексным: включает хирургические методики и лекарственную терапию.
Хирургическое лечение пациенток с уже установленным рака яичников и BRCA-мутациями и без них не отличаются.
А вот для системной терапии наличие мутаций BRCA является показанием для использования таргетного препарата группы PARP-ингибиторов (в Российской Федерации зарегистрирован олапариб). Согласно проведенным исследованиям, применение олапариба в поддерживающей терапии после химиотерапии на основе платины (при отсутствии прогрессирования заболевания) привело к снижению риска прогрессирования или смерти. Применение олапариба одобрено для пациенток как с герминальной, так и с соматической мутацией. Однако эффективность препарата для пациентов с соматической мутацией не совсем ясна – ведь в исследованиях таких пациентов было очень мало.
Кому нужно сдавать анализ на мутацию BRCA
Учитывая, что наличие мутации определяет тактику лекарственного лечения, а также выявляет риски наследования этой мутации, определение статуса BRCA1/2 рекомендовано всем пациенткам с серозным и эндометриоидным раком яичников высокой степени злокачественности. Определить мутации возможно по крови или ткани опухоли (операционный материал или материал биопсии) методом ПЦР или NGS.
Здоровым женщинам стоит задуматься о проведении тестирования при наличии семейного анамнеза – то есть при наличии близких родственников с онкодиагнозом. Но так как не все злокачественные новообразования связаны с наличием наследственных синдромов, и иногда наличие нескольких опухолей в одной семье – случайность, перед проведением тестирования необходимо проконсультироваться с врачом, в идеале – с медицинским генетиком.
Что делать, если мутация BRCA обнаружена
В случае обнаружения наследственной мутации лучше всего будет получить консультацию врача-генетика. Это поможет определиться с тактикой обследования ближайших родственников, так как патологический вариант может быть обнаружен и у них.
Возможно ли проведение профилактических операций
Проведение профилактического удаления яичников снижает риск развития рака яичников на 80% для носительниц мутаций генов BRCA1/2.
Снизить риск до 0% невозможно, так как в организме даже после операции остаются ткани, например, брюшины, откуда также может развиться рак, гистологически идентичный таковому при раке яичников. Однако снижение на 80% – это уже очень много.
К сожалению, в РФ удаление молочных желез или яичников у пациенток с BRCA без установленного онкологического диагноза по стандартам не выполняется. Профилактическое удаление второй молочной железы возможно в том случае, если первая молочная железа была поражена раком (при позитивном статусе мутации BRCA1/2).
Выводы
- Гены BRCA1/2 и их белки – это механизмы защиты клетки от трансформации в опухолевую. При мутации в этих генах повышается риск развития некоторых онкологических заболеваний.
- Мутации генов BRCA1/2 могут быть наследственными (чаще) и соматическими (реже). При выявлении наследственной мутации желательно получить генетическое консультирование для определения тактики обследования близких родственников.
- При наличии мутаций в гене BRCA1 риск развития рака яичников повышается до 40%, при мутации гена BRCA2 – до 15%.
- Помимо повышения риска развития рака яичников, мутации генов BRCA1/2 повышают риск развития рака молочной, предстательной, поджелудочной железы.
- Наличие мутаций BRCA1/2 является показанием для системной терапии PARP-ингибитором олапарибом.
- Определение статуса мутаций должно проводиться всем пациенткам с установленным диагнозом серозного или эндометриоидного рака яичников высокой степени злокачественности.
Что еще почитать?
- Руководство для пациентов с раком яичников - NCCN – на английском языке.
- Рекомендации по лекарственному лечению рака яичников - RUSSCO – на русском языке.
- Рекомендации по лечению рака яичников от Европейского общества онкологов и онкогинекологов – на английском языке.