Какие биологические подтипы рака яичников выделяют?
Европейские рекомендации по лечению рака яичников выделяют 2 основных биологических подтипа. Эта классификация помогает понять механизм развития заболевания, его течение и прогноз.
- Тип 1 рака яичников — это чаще всего опухоли низкой степени злокачественности (low-grade), их течение более благоприятное. К этой категории относятся следующие гистологические подтипы: высокодифференцированные серозные, эндометриоидные, муцинозные, светлоклеточные опухоли и опухоли Бреннера. У опухолей типа 1 часто есть мутация BRAF и гормональные рецепторы. Герминальная мутация BRCA1/2 определяется крайне редко.
- Тип 2 рака яичников — это опухоли высокой степени злокачественности (high-grade), которые часто текут агрессивно. Гистологически это могут быть карциномы более низкой дифференцировки (high-grade, т. е. G2 и G3): серозные и эндометриоидные. Примерно у 20% таких опухолей есть мутация BRCA1/2.
У пациенток с типом 1 рака яичников более благоприятный прогноз, чем у пациенток с типом 2.
Какие молекулярно-биологические маркеры существуют для рака яичников?
Молекулярно-биологические маркеры различаются в зависимости от типа рака. Определять эти маркеры важно, поскольку они помогают врачу понять, как лечить пациента и что делать в случае прогрессирования заболевания.
При раке яичников можно определить следующие маркеры:
- Мутация BRCA 1\2
Всем пациенткам с серозными и эндометриоидными карциномами высокой степени злокачественности (high-grade) необходимо определить мутации генов BRCA1/2. Это самая частая мутация, выявляемая при раке яичников. Эту мутацию нужно определить и в крови, и в опухоли. Если мутация определяется в крови, то она называется герминальной (т. е. может передаваться по наследству). Если мутация положительна в опухоли, она называется соматической (т. е. она возникла в клетке случайным образом и не передается по наследству).
- Редкие мутации гомологичной рекомбинации
Помимо мутаций BRCA, с помощью более совершенного метода (секвенирования нового поколения) можно определить более редкие мутации, такие как CHEK2, PALB2, ATM. Они определяются в 4-7% случаев.
- Гормональные рецепторы (рецепторы эстрогенов и прогестеронов). Эти маркеры типичны для low-grade опухолей.
- Микросателлитная нестабильность. Это такое состояние опухоли, при котором она часто мутирует.
- Опухолевая мутационная нагрузка (TMB). Она показывает количество мутаций в образце опухоли. Чем их больше, тем выше вероятность, что опухоль ответит на иммунотерапию.
- Мутации BRAF и NTRK.
Где проводят исследования на эти маркеры?
Эти исследования проводятся в специализированных патоморфологических лабораториях, в которых есть необходимое оборудование для иммуногистохимических и молекулярно-генетических исследований, а также более совершенных методов, таких как секвенирование нового поколения (NGS).
Как это влияет на выбор лечения?
Если обнаруживается мутация BRCA1\2, врач-онколог понимает, что таким пациенткам можно назначить PARP-ингибиторы (например, олапариб) в качестве поддерживающей терапии после завершения химиотерапии первой линии.
Если обнаруживаются мутации генов гомологичной рекомбинации, это также может стать основанием назначить PARP-ингибиторы.
Если в опухоли low-grade положительны гормональные рецепторы, у таких пациенток можно использовать гормонотерапию (тамоксифен, летрозол, анастразол или эксеместан) в поддерживающем режиме после радикального лечения. Также гормонотерапия может стать дополнительной линией лечения, если заболевание будет прогрессировать.
Положительная мутация BRAF, которая также встречается при low-grade раке яичников, позволяет назначить траметиниб в случае рецидива заболевания. Это подтверждает многоцентровое исследование, опубликованное в феврале 2022 года.
При мутации BRAF V600E и прогрессировании low-grade рака яичников можно также применить комбинацию дабрафениб + траметиниб. Эта комбинация одобрена FDA на основании результатов исследования, опубликованного в июне 2022 года.
Наличие микросателлитной нестабильности и TMB ≥10 мутаций/мегабаза предполагает возможность назначить иммунотерапию (пембролизумаб) при прогрессировании заболевания.
Мутации в гене NTRK — весьма редкая ситуация, но если они определяются, в арсенале врача-онколога есть такие препараты, как энтректиниб и ларотректиниб.
Выводы
- Выделяют 2 типа рака яичников: low-grade (опухоли более благоприятного течения) и high-grade (отличаются агрессивным течением).
- При раке яичников можно определить большое количество молекулярно-генетических маркеров: мутации BRCA1\2, мутации гомологичной рекомбинации, рецепторы гормонов, мутации BRAF и NTRK, микросателлитную нестабильность, опухолевую мутационную нагрузку (TMB).
- Исследования на эти маркеры проводятся в специализированных патоморфологических лабораториях.
- Результаты анализов на эти маркеры помогают назначить эффективное лечение.
Что еще почитать?
- Европейские рекомендации по лечению рака яичников (на английском языке).
- Американские рекомендации по лечению рака яичников NCCN (на английском языке).
- Статья по общим вопросам о раке яичника (платный ресурс UpToDate на английском языке).