Рак простаты
Написать в Просто спросить

Лечение нейроэндокринного рака предстательной железы

Чиж Григорий Алексеевич, онколог-химиотерапевтПрофиль в разработке

Что такое нейроэндокринный рак предстательной железы?

Это крайне агрессивный и редкий вид злокачественной опухоли, с которым сталкивается один из ста пациентов с раком предстательной железы. В чем заключается его агрессивность?

  • Быстрое прогрессирование заболевания (в течение нескольких месяцев от постановки диагноза).
  • Поражение метастазами внутренних органов (легких, печени, лимфоузлов, поджелудочной железы и т.д.) без роста ПСА.
  • Практически полная нечувствительность к гормонотерапии.

Нейроэндокринный РПЖ может возникнуть первично либо развиться из «обычного» рака предстательной железы. Такая трансформация на фоне гормонотерапии происходит у одного пациента из двадцати.

В чем заключается лечение нейроэндокринного рака предстательной железы?

Основные принципы лечения неметастатического нейроэндокринного рака предстательной железы не отличаются от принципов лечения большинства случаев РПЖ.

Единственный способ лечения метастатического нейроэндокринного рака предстательной железы — химиотерапия. Основные принципы проведения химиотерапевтического лечения более подробно можно изучить тут.

Способ введения препаратов, профилактика и лечение побочных явлений, оценка эффективности проведенных мероприятий для «обычного» и нейроэндокринного рака в целом схожи. Однако особенность лечения нейроэндокринного РПЖ заключается в необходимости комбинации двух противоопухолевых препаратов. Обязательным компонентом терапии являются препараты платины — карбоплатин, цисплатин. Их сочетают с доцетакселом, кабазитакселом и этопозидом по следующим схемам:

  • карбоплатин + доцетаксел
  • карбоплатин + кабазитаксел
  • цисплатин + этопозид.

Только эти схемы имеют доказанную эффективность при лечении нейроэндокринного рака предстательной железы.

Как проводится химиотерапия нейроэндокринного рака?

Карбоплатин вводится внутривенно капельно в течение часа каждые 3 недели в комбинации с доцетакселом или кабазитакселом. Доза карбоплатина рассчитывается в зависимости от функции почек (скорости клубочковой фильтрации).

Для профилактики фебрильной нейтропении (жизнеугрожающего инфекционного осложнения) после химиотерапии назначаются препараты, стимулирующие рост нейтрофилов в крови — колониестимулирующие факторы. Их вводят подкожно однократно через сутки после химиотерапии (в случае, если применяется препарат эмпэгфилграстим), либо через неделю после химиотерапии в течение 5–7 дней (если применяется филграстим/лейкостим).

Цисплатин вводится внутривенно капельно в течение часа каждые 3 недели в комбинации с этопозидом.

Важно: из-за риска повреждения почек введение цисплатина, как правило, проводится на фоне постепенного внутривенного вливания больших объемов жидкости (до 1,5–2 литров на одну дозу цисплатина).

В связи с высоким риском возникновения побочных явлений в виде тошноты и рвоты перед введением цисплатина и карбоплатина и в течение нескольких дней после применения препаратов осуществляется медикаментозная профилактика (ондансетрон, фосапрепитант, метоклопрамид и т.д.).

Этопозид вводится внутривенно капельно в течение часа в первый, второй и третий день каждого 3-недельного цикла. Этопозид применяется вместе с цисплатином.

При комбинации цисплатина и этопозида проводится медикаментозная профилактика тошноты и рвоты. Перед началом терапии лечащий врач оценивает наличие риска инфекционных осложнений и при необходимости назначает колониестимулирующие факторы .

О чем следует помнить при проведении химиотерапии?

Лечение препаратами платины и этопозидом характеризуется риском проявления побочных реакций. Химиотерапия в большинстве случаев может осложниться развитием нейтропении, фебрильной нейтропении, о которых более подробно можно прочитать тут.

Тошнота и рвота. Восемь-девять человек из десяти при лечении карбоплатином и цисплатином и 3 человека при лечении этопозидом сталкиваются с тошнотой и рвотой. Чаще всего это происходит через несколько часов после проведения химиотерапии и в течение последующих 72 часов. К счастью, существуют эффективные препараты для профилактики и лечения подобных явлений (см. ниже).

Тромбоцитопения. У шести человек из десяти при лечении карбоплатином снижается уровень тромбоцитов, обеспечивающих свертывание крови. Результатом могут быть спонтанные (беспричинные) кровотечения из носа, в желудке, кровоточивость ран и десен. Нейтропения, тромбоцитопения и фебрильная нейтропения встречаются чаще при лечении карбоплатином, чем цисплатином.

При лечении этопозидом тромбоцитопения развивается у 4 человек из десяти, но лишь для двоих это станет поводом для отсрочки следующего цикла химиотерапии.

Ототоксичность. Нарушение слуха выявлено у 1–3 человек из десяти получающих лечение цисплатином.

Нефротоксичность. Цисплатин является одним из наиболее нефротоксичных препаратов, в связи с чем при лечении этим препаратом для профилактики водится большое количество жидкости. Но даже несмотря на профилактические меры, у каждого пятого пациента наблюдается хотя бы частичное нарушение функции почек.

Нейропатия. Повреждение нервов кистей и стоп и последующие нарушения чувствительности развиваются у каждого десятого пациента при лечении карбоплатином и у каждого третьего — при лечении цисплатином.

Алопеция. С потерей волос различной степени выраженности сталкивается каждый второй пациент при лечении препаратами платины и этопозидом. Высокая частота возникновения компенсируется обратимостью данного процесса и постепенным восстановлением волос после окончания лечения.

Как бороться с побочными эффектами комбинированной химиотерапии?

Борьба с нейтропенией и нейропатией описана тут.

Тошнота и рвота. Профилактика заключается в введении до и после химиотерапии препаратов, направленных на подавление тошноты и рвоты (фосапрепитант, ондансетрон, метоклопрамид). Их применение после окончания госпитализации следует согласовывать с лечащим врачом.

Тромбоцитопения. Методов профилактики тромбоцитопении не существует. В большинстве случаев лечение не требуется, химиотерапия откладывается на несколько дней, пока не восстановится необходимое количество тромбоцитов в крови.

Ототоксичность. Медикаментозных методов профилактики и лечения нарушений слуха при лечении препаратами платины нет. При возникновении жалоб на снижение слуха рекомендованы консультация специалиста (сурдолога) и уменьшение дозы препаратов платины в следующих циклах химиотерапии.

Нефротоксичность. Для профилактики нефротоксичности цисплатина проводится интенсивная гидратация (введение большого объема жидкости) перед и после введения цисплатина. При лечении карбоплатином перед каждым циклом химиотерапии лечащий врач должен провести оценку функции почек и подобрать оптимальную дозу препарата.

Алопеция. Эффективных методов борьбы с потерей волос при химиотерапии на сегодняшний день не существует. В периоды лечения рекомендован бережный уход за волосами — применение мягких расчесок, чтобы избежать дополнительных травм. Волосы следует мыть только по мере необходимости, используя бессульфатный шампунь. Коротко стричься или сбривать волосы не обязательно, но это может быть комфортнее в плане социальной адаптации.

Список литературы:

  1. FDA label — CARBOPLATIN
  2. FDA label — CISPLATIN
  3. FDA label — ETOPOSIDE
  4. Patel, Girijesh Kumar et al. «Neuroendocrine Differentiation of Prostate Cancer-An Intriguing Example of Tumor Evolution at Play.» Cancers vol. 11,10 1405. 20 Sep. 2019
  5. Рак предстательной железы с наименьшими последствиями — Морганс Алисия

Обратитесь к врачу

Наши статьи написаны с учетом принципов доказательной медицины. При подготовке материалов мы обращаемся за консультациями к практикующим врачам и ссылаемся на авторитетные источники. Однако все наши тексты носят рекомендательный характер и не заменяют визит к специалисту.

Поддержать выпуск новых статей на Онко Вики

В 2023 году больше 670 000 жителей России узнали, что болеют раком. Человек с онкологическим диагнозом и его близкие нуждаются в достоверной и понятной информации, которая собрана в одном месте. Это помогает сберечь самое ценное — время и силы. Онко Вики — это онлайн-энциклопедия, которая уже сейчас содержит подробную информацию о заболеваниях 18 органов и систем и даёт ответы на общие вопросы про рак у детей и взрослых. Ежемесячно сайт посещает 85 000 человек. Над энциклопедией работает большая команда практикующих врачей-онкологов, редакторов, иллюстраторов и разработчиков. Онко Вики существует на благотворительные пожертвования. Сейчас мы собираем средства на подготовку разделов об опухолях головы и шеи — вы можете помочь проекту и оформить разовое или ежемесячное пожертвование. Спасибо!