Паранеопластические синдромы

Паранеопластические синдромы (ПНС) — группа редких состояний, возникающих из-за выделения опухолью в кровь активных веществ, специфически влияющих на организм. Наиболее частый механизм возникновения ПНС — выработка опухолью избыточного количества биологически активных веществ (гормонов), заставляющая организм изменять свое привычное функционирование. Другая причина возникновения ПНС — аномальная реакция иммунной системы на опухоль. Клетки иммунной системы выделяют специальные вещества — антитела, которые атакуют не только клетки опухоли, но и нормальные ткани и органы (нервную и мышечную ткань, щитовидную железу и др.). Иногда пациенты не связывают вновь появившиеся симптомы с опухолью, так как связь может быть неочевидна, а в некоторых случаях именно симптомы ПНС являются причиной первичного обращения к врачу. 

У кого могут появиться паранеопластические синдромы? 

ПНС могут возникнуть у пациентов с любым видом злокачественной опухоли, однако чаще всего наблюдаются при:

• нейроэндокринных опухолях,
• мелкоклеточном раке легких, 
• лимфомах и других гематологических заболеваниях,
• раке почки,
• раке яичников,
• раке молочной железы.  

Виды паранеопластических синдромов 

У большинства пациентов ПНС возникают в результате выделения  биологически активных веществ (гормонов) в кровь. Как правило,  в норме клетки вырабатывают их в небольшом количестве и объем строго контролируется организмом. Биологически активные вещества регулируют разнообразные процессы, например, обмен углеводов или кальция. Развитие опухоли из клеток, вырабатывающих гормоны, приводит к  нарушению этой регуляции. У пациентов могут наблюдаться диарея (частый жидкий стул), приливы (ощущение внезапного жара), гиперемия (покраснение) лица, избыточная потливость. 

Менее распространены эндокринные  паранеопластические синдромы, основанные на избыточной выработке:

• антидиуретического гормона (АДГ), регулирующего диурез (количество мочи, выделяемой человеком), в результате в крови снижается  уровень натрия — одного из важнейших электролитов;
• адренокортикотропного гормона  (АКТГ), усиливающего работу надпочечников, приводит к развитию синдрома Кушинга;
• гормона роста, его повышенная секреция вызывает акромегалию (увеличение костных структур лицевого скелета  — надбровных дуг, скул, челюсти).

Так как подобные изменения в функционировании организма не могут остаться незамеченными и влияют на качество жизни, иногда именно  эндокринные ПНС являются основной причиной, заставившей пациента посетить врача. 

Реже встречаются паранеопластические синдромы, возникающие, когда иммунная система атакует нормальные клетки организма (аутоиммунные заболевания). В зависимости от того, против каких органов направлена иммунологическая реакция, выделяют следующие виды ПНС: 

• Неврологические. Возникают при аутоиммунном поражении клеток нервной системы. Проявления неврологических ПНС могут быть разнообразными, но наиболее частыми симптомами являются: нарушение равновесия и координации, потеря мышечного тонуса, мышечная слабость, нарушения мелкой моторики, речи и глотания, проблемы со зрением.
• Дерматологические. Некоторые опухолевые заболевания, поражающие внутренние органы, могут вызывать разнообразные кожные реакции.

Чаще всего у пациентов наблюдаются черный акантоз (почернение кожи в области физиологических складок  — на шее, в подмышечных впадинах, под молочными железами, в паху), специфические изменения ногтей, кожи ладоней.  При этом определенный тип опухоли имеет конкретное кожное проявление, поэтому специфический вид кожи пациента может подсказать врачу, какая опухоль вызвала подобные изменения. 

• Гематологические. Изменения анализов крови: снижение числа эритроцитов (анемия),  увеличение числа лейкоцитов (лейкоцитоз) и тромбоцитов (тромбоцитоз).  
• Суставные (ревматологические). Воспаление суставов или мышц  (ревматический полиартрит, полимиалгия) чаще развиваются у пациентов с гематологическими заболеваниями. Системный склероз или системная красная волчанка могут появиться у пациентов с раком легких и раком яичников. Гипертрофическая остеоартропатия характерна для некоторых видов рака легкого и проявляется в виде болезненного отека суставов (коленных, голеностопных, лучезапястных, локтевых, пястно-фаланговых) с выпотом, а иногда и подушечек пальцев.

Лечение паранеопластических синдромов

Лечение ПНС включает в себя 2 направления. Во-первых, это лечение опухоли, вызвавшей синдром. На фоне успешной противоопухолевой терапии симптомы могут полностью  уйти или значительно уменьшиться. Во-вторых, это специфическое лечение, направленное непосредственно на сам синдром. Такое лечение включает:

• подавление активности иммунной системы, для чего могут быть назначены, например, стероидные гормональные препараты;
• удаление из крови «неправильных» антител — плазмаферез;
• назначение препаратов, корректирующих нарушение работы внутренних органов: снижающих уровень кальция в крови, нормализующих давление и т.д.

Выводы

• Паранеопластические синдромы — комплекс разнообразных состояний, которые могут возникнуть у онкологических больных.
• Пациентам важно сообщать лечащему врачу обо всех изменениях состояния здоровья и появлении новых симптомов.
• Паранеопластические синдромы бывают разные и часто трудно поддаются диагностике.
• Лечение паранеопластического синдрома может потребовать назначения специальных препаратов и процедур.

Что еще почитать?

• Материал от MSD для врачей и пациентов (на русском языке) 
• Материал для пациентов от Cleveland clinic (на английском языке).