Синдром Горлина (также известен как синдром Горлина-Гольца или синдром базальноклеточного невуса) — редкое наследственное заболевание, которое встречается с частотой от 1 на 31 000 до 1 на 164 000 человек. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.
Причина развития синдрома — мутация в генах семейства PTCH (гены PTCH1 , PTCH2) или гена SUFU — генах-супрессорах опухолевого роста, контролирующих процессы деления клеток. Если эти гены повреждаются, клетки начинают бесконтрольно делиться, и повышается риск развития опухолей.
У синдрома Горлина аутосомно-доминантный тип наследования, риск передачи синдрома следующему поколению — 50%. Также этот синдром может возникать и в результате случайной мутации (то есть без предшествующих случаев заболевания в семье) в 35–50% случаев.
Симптомы и диагностика
Для постановки диагноза необходимо либо два больших критерия, либо один большой и два малых критерия, либо один большой критерий и генетическое подтверждение диагноза.
Большие критерии:
- базальноклеточная карцинома (злокачественная опухоль кожи), возникшая в возрасте до 20 лет, либо множественные базальноклеточные карциномы;
- специфические наросты в костях челюсти — одонтогенные кератокисты в возрасте до 20 лет.
- отличительные маленькие ямки в ладонях рук и подошвах ног (2 и более).
- кальцификация серпа головного мозга в возрасте младше 20 лет,
- родственник 1 линии родства с подтвержденным диагнозом синдрома Горлина,
- медуллобластома в детском возрасте.
Малые критерии:
- аномалии ребер (например расщепление, срастание),
- макроцефалия (увеличение размера головы),
- расщелина губы или расщелина нёба,
- другие скелетные аномалии (например позвоночника, костей стоп и кистей),
- лимфомезентериальные (в лимфатических узлах брюшной полости) или плевральные кисты,
- Фибромы (доброкачественные опухоли) яичников или сердца,
- глазные аномалии (катаракта, глаукома, косоглазие).
Диагноз можно заподозрить на основании этих проявлений, а также данных исследований (рентгенографии скелета, МРТ головного мозга, биопсии кожных образований). Если врач подозревает синдром Горлина, необходима консультация генетика и молекулярно-генетическое тестирование. Если синдром подтверждается, очень важно провести генетическое консультирование родственников заболевшего.
Какие опухоли возникают?
Помимо опухолей кожи (базально-клеточных карцином), у людей с синдромом Горлина повышен риск развития других опухолей:
- фибром (доброкачественных опухолей соединительной ткани) сердца и яичников,
- медуллобластом,
- рабдомиосарком,
- злокачественных опухолей щитовидной железы,
- менингиом.
Скрининг
Для пациентов с синдромом Горлина разработаны рекомендации по скринингу для выявления опухолей на ранних стадиях. Они немного отличаются в зависимости от гена, «поломка» которого стала причиной развития этого синдрома.
Для пациентов с мутацией в гене PTCH1:
- осмотр дерматолога ежегодно до 10 лет, при обнаружении базально-клеточной карциномы — каждые 3-6 месяцев;
- осмотр стоматолога, панорамный снимок зубов начиная с 8 лет каждые 2 года (если обнаруживаются одонтогенные кератокисты, ежегодно);
- осмотр офтальмолога, измерение внутриглазного давления (если есть симптомы, начиная с возраста 8 лет);
- УЗИ малого таза в возрасте 18 лет;
- эхокардиография.
МРТ головного мозга рекомендуют только пациентам с неврологическими проявлениями.
Для пациентов с мутацией в гене SUFU:
Та же схема, но без панорамного снимка зубов. Кроме того, пациентам с мутацией в гене SUFU рекомендовано МРТ головного мозга раз в 4 месяца в первые 3 года жизни и раз в 6 месяцев в возрасте до 5 лет. Это связано с более высоким риском развития медуллобластомы, чем у пациентов с мутацией PTCH1.
Выводы
- Синдром Горлина-Гольца — редкое генетическое заболевание, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу.
- У пациентов с этим синдромом повышен риск развития базально-клеточной карциномы и медуллобластомы.
- Диагноз ставят в первую очередь на основании набора специфических проявлений. Если врач подозревает синдром Горлина, необходимо генетическое консультирование пациента и его родственников.
- Пациенты с синдромом Горлина должны находиться под наблюдением и проходить регулярные обследования, чтобы не пропустить опухоль.
Что еще почитать?
- Группа помощи для пациентов с синдромом Горлина и их родителей (на русском языке).
- Группа помощи для пациентов с синдромом Горлина и их родителей (на английском языке).
