Семейный аденоматозный полипоз, или FAP (Familial Adenomatous Polyposis), встречается примерно у 1 из 8000-18000 человек. Выявляется одинаково у мальчиков и девочек. Примерно у половины пациентов первые симптомы появляются в 15 лет. К 35 годам у 95% обнаруживаются множественные полипы в толстом кишечнике.
У классического FAP имеются свои подтипы:
- синдром Гарднера — помимо полипов в толстой кишке и желудке, могут быть гипердонтия (наличие дополнительных зубов) и эпидермоидные кисты (доброкачественные полостные образования);
- синдром Тюрко — множественные полипы в толстом кишечнике, высокий риск развития колоректального рака и опухоли головного мозга — медуллобластомы.
Как наследуется FAP?
Семейный аденоматозный полипоз является следствием мутации в гене APC, который регулирует деление клеток толстого кишечника и других тканей. Нарушение его работы приводит к бесконтрольному делению клеток и возникновению опухолей, в основном в толстом кишечнике. FAP характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Это означает, что заболевание будет развиваться, если ребенок унаследовал от матери или отца поврежденную копию гена.
Около 70% пациентов с FAP имеют родственников с колоректальным раком и/или аденоматозным полипозом, у остальных 30% заболевание возникает de novo, то есть в семье выявляется впервые. С вероятностью 50% оно может перейти детям. Аденоматозный полипоз оказывается причиной развития 1% случаев колоректального рака.
Характерные опухоли и клинические симптомы при FAP
Чаще всего при классическом FAP и его подтипах выявляются следующие опухоли:
- колоректальный рак — риск развития 100%, если полипы не удалены,
- десмоидные опухоли — 10-20%,
- опухоли в тонком кишечнике — 4-12%,
- папиллярный рак щитовидной железы — 2-25%,
- рак желудка — 5%,
- рак поджелудочной железы — 2%,
- гепатобластома (опухоль печени у детей) — 1,5%,
- опухоли центральной нервной системы — менее 1%.
Симптомов, точно указывающих на FAP, нет, и чаще всего он проявляется только возникновением опухолей. Обычно первые клинические симптомы в виде ректального кровотечения возникают в подростковом возрасте, когда размеры и количество полипов в толстом кишечнике уже очень большие. Рак развивается примерно через десять лет после их появления.
Неспецифические (то есть характерные и для других заболеваний) симптомы FAP:
- боль в животе, запор или диарея,
- пальпируемые образования в животе,
- потеря веса,
- остеома (доброкачественная костная опухоль),
- аномалия зубов.
У детей семейный аденоматозный полипоз может быть связан с опухолью головного мозга (медуллобластома) и сначала проявляться общемозговыми (головная боль, головокружение, рвота, нарушение сознания и др.) или очаговыми (расстройство речи, нарушение памяти, координации движения, мелкой моторики и др.) симптомами, а полипы выявляются позже. Для FAP в детском возрасте характерна также опухоль печени (гепатобластома).
Диагностика
Семейный аденоматозный полипоз может быть заподозрен, если в семье уже были случаи заболевания, и по клиническим данным (симптомы, результаты колоноскопии). Необходима консультация генетика и проведение генетического тестирования для поиска мутации в гене APC. Также важно генетическое консультирование родственников, так как синдром наследственный. В 20-30% случаев молекулярно-генетические исследования могут не подтвердить FAP.
Скрининг при FAP
Поскольку у людей с семейным аденоматозным полипозом очень высок риск развития опухолей, им необходимо регулярное наблюдение для раннего выявления и лечения заболевания. Американское общество клинической онкологии (ASCO) рекомендует следующий скрининг:
- ректороманоскопия или колоноскопия каждые 1-2 года с 10-12 лет.;
- колоноскопия каждый год после обнаружения полипов;
- эндоскопия верхних отделов ЖКТ до 25 лет;
- УЗИ щитовидной железы с 25-30 лет,
- КТ или МРТ пациентам с десмоидными фибромами;
- при синдроме Гарднера к перечисленным методам добавляется ежегодный осмотр дерматологом;
- при синдроме Тюрко добавляется обследование головного мозга.
В настоящее время единственным эффективным методом профилактики колоректального рака у пациентов с FAP является полное или частичное хирургическое удаление толстого кишечника. Химиотерапия рекомендована только тем, у кого уже выявлен рак кишечника.
Выводы
- Семейный аденоматозный полипоз является наследственным заболеванием и вызван мутацией в гене APC.
- FAP с вероятностью 50% передается детям.
- У пациентов с FAP очень высок риск развития множественных полипов. Первые симптомы опухолей могут возникнуть в подростковом возрасте.
- Наиболее частые образования при FAP — аденоматозные полипы толстого кишечника, которые могут переродиться в колоректальный рак, если их вовремя не удалить.
- Диагноз FAP устанавливается врачом по клиническим данным, дополнительно рекомендуется генетическое консультирование.
- Наиболее эффективным методом профилактики колоректального рака при FAP является регулярное проведение скрининга и своевременное удаление полипов.
Что еще почитать?
- Обзорная информация для пациентов от клиники Майо (на английском языке).
- Группа поддержки для пациентов с колоректальным раком (на английском языке).
- Краткая информация для пациентов про мутацию гена APC (на русском языке).
