Множественная эндокринная неоплазия 1 типа

Синдром множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН 1, или синдом Вермера) — наследственное заболевание, которое проявляется развитием опухолей в эндокринных органах: околощитовидных железах, поджелудочной железе, передней доле гипофиза.

МЭН 1 возникает из-за мутации в гене MEN1, который отвечает за выработку белка менина. Это белок-супрессор опухолей, он подавляет чрезмерное деление клеток, чем противодействует образованию опухолей. Изменение в гене MEN1 повышает риск развития эндокринных опухолей. Более чем у 90% людей с такой мутацией развиваются симптомы МЭН 1.

Распространенность МЭН 1 составляет примерно 2 случая на 100 000 человек. Частота выявления синдрома: 

• от 1 до 18% у пациентов с аденомами паращитовидной железы, 
• от 16 до 38% у пациентов с гастриномами, 
• менее 3% у пациентов с аденомами гипофиза. 

Этот синдром встречается во всех возрастных группах. Мужчины и женщины одинаково часто болеют МЭН 1.

Как наследуется синдром

Синдром МЭН 1 имеет аутосомно-доминантный тип наследования, а значит, риск передачи ребенку составляет 50%. При этом примерно в 10% случаев мутация в гене MEN1 возникает случайно – впервые в семье. Также бывают случаи, когда человек является только носителем измененного гена: мутация есть, но это не приводит к развитию опухолей или других клинических признаков.

Клинические проявления и характерные опухоли 

Обычно первые симптомы появляются в возрасте около 20 лет. Синдром чаще диагностируется в возрасте 40 лет, когда поражается большее количество эндокринных органов.  

Синдром МЭН 1 сопровождается повышенным риском развития опухолей паращитовидных желез, передней доли гипофиза и поджелудочной железы. Большинство опухолей, возникающих при этом синдроме, – доброкачественные. Но некоторые из них – такие как гастриномы и карциноидные опухоли – могут стать злокачественными. Помимо возникновения опухолей, специфических симптомов, характерных именно для этого синдрома, нет.

Симптомы МЭН 1 зависят от того, какие органы вовлечены. Чрезмерный рост клеток и образование опухоли приводят к тому, что пораженные железы вырабатывают избыточное количество разных гормонов: например, пролактина, гормона роста,  адренокортикотропного гормона, гастрина, глюкагона, вазоактивного кишечного пептида, паратиреоидного гормона.

При МЭН 1 чаще всего развиваются три вида опухолей:

1. Опухоли паращитовидных желез. Это самое распространенное проявление МЭН 1, которое встречается  с частотой до 90%. Оно обнаруживается у пациентов в возрасте до 50 лет. При этом повышается выработка паратгормона,  что может приводить к остеопорозу и образованию камней в почках. У большинства пациентов такое состояние протекает бессимптомно и выявляется только при анализе крови. 
2. Опухоли гипофиза. В зависимости от того, какой гормон производится в повышенном коичестве, могут возникать различные симптомы. Так, например, при повышении пролактина (60% всех случаев) могут наблюдаться выделения молока из груди у небеременных и не кормящих грудью женщин, бесплодие и остеопороз. При нарушении выработки гормона роста (менее 25%) наблюдается акромегалия (увеличение кистей, стоп, черепа).           
3. Опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Примерно у 40% людей с МЭН 1 развивается рак поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки или других отделов пищеварительного тракта.

Также могут возникать другие типы опухолей, которые вырабатывают гормоны:

• Гастриномы – при них повышена выработка гастрина. Это может приводить к развитию синдрома Золлингера-Эллисона, при котором возникают язвы в желудке, боли в животе, диарея. У людей с МЭН 1 часто бывает множество небольших гастрином — чаще всего в двенадцатиперстной кишке и в поджелудочной железе. Со временем некоторые из этих опухолей могут стать злокачественными;
• Инсулиномы. Эти опухоли образуются в поджелудочной железе и вырабатывают большое количество инсулина, что приводит к снижению уровня сахара в крови. Эти опухоли почти всегда доброкачественны и обычно могут быть удалены хирургическим путем; 
• Глюкагономы и ВИПомы.

У пациентов с МЭН 1 также повышен риск развития опухолей кожи (липом, ангиофибром), надпочечников, молочной железы, центральной нервной системы. 

Как подтверждается диагноз

Диагноз ставится в случае соответствия одному из критериев:

• у пациента есть две или более опухолей, связанных с МЭН 1;
• у пациента есть одна опухоль паращитовидных желез/гипофиза/поджелудочной железы/ЖКТ + есть родственник первой степени (родитель, брат, сестра или ребенок), у которого диагностирован МЭН 1;
• у пациента выявлена мутация в гене MEN1, даже если при этом отсутствуют характерные признаки или симптомы.

При подозрении на МЭН 1 требуется консультация генетика, который может порекомендовать проведение генетического тестирования для поиска мутации. Важно знать, является ли пациент носителем, так как он может передать мутантный ген  своим детям. Кроме того, генетическое  консультирование может быть назначено родственникам пациента первой линии (родителям, братьям и сестрам).

Скрининг

Пациентам с МЭН 1 требуется проведение скрининга, то есть регулярных исследований, которые позволяют обнаружить опухоли на ранних стадиях.

Необходимо обращать внимание на возникновение симптомов, характерных для опухолей при МЭН 1. Ежегодный контроль анализов крови позволяет выявить бессимптомное повышение паратгормона и пролактиномы. При подозрении на опухоли гипофиза и желудочно-кишечного тракта применяют визуализирующие методы исследования – например, УЗИ и МРТ. 

Частота обследований определяется в каждом случае индивидуально. По некоторым данным при отсутствии мутации у родственников пациента с МЭН 1 дальнейший клинический контроль им не требуется. 

Выводы

• МЭН 1 — наследственный синдром, при котором повышен риск развития опухолей паращитовидных желез, пищеварительного тракта, поджелудочной железы, гипофиза.
• Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть риск передачи ребенку составляет 50%.
• Развитие синдрома связано c мутацией в гене MEN1, который отвечает за выработку белка менина – супрессора опухолевого роста.
• Основные симптомы могут быть различными, они зависят от вида развившейся опухоли.
• При подозрении на МЭН 1 необходимо генетическое консультирование пациента и его родственников.
• Для пациентов с МЭН 1 существуют программы скрининга с целью раннего выявления опухолей, вызванных этим синдромом. 

Что еще почитать?

• Справочная информация для пациентов о синдроме МЭН 1 (на английском языке).
• Гайд от Британской Ассоциации пациентов с МЭН (на английском языке).