PTEN-ассоциированный синдром гамартомных опухолей — это генетическое заболевание, при котором в различных частях тела могут возникать доброкачественные опухоли (гамартомы). Гамартома – образование не из атипичных клеток, а из нормальных тканей, комбинированных в неправильных соотношениях.
Также наличие мутации может предрасполагать к некоторым типам злокачественных опухолей молочной железы, кишечника, почек и других органов.
Синдром встречается с частотой примерно 1:200 000 человек.
Развитие синдрома связано с мутацией в гене PTEN. Ген является супрессором опухолевого роста (то есть в норме он препятствует развитию опухолей). При мутации в этом гене повышается риск появления доброкачественных и реже – злокачественых новообразований.
Как наследуется мутация?
PTEN-ассоциированный синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что вероятность передачи детям составляет 50%.
Характерные опухоли и типичные симптомы
PTEN-ассоциированный синдром может быть трудно заподозрить из-за разнообразия клинических проявлений. Выделяют несколько форм синдрома:
1. Болезнь Коудена. Для болезни Коудена характерен повышенный риск развития злокачественных опухолей различной локализации, особенно:
- рака молочной железы: риск развития в течение жизни составляет до 85%, средний возраст на момент постановки диагноза — от 35 до 45 лет;
- рака щитовидной железы: иск развития в течение жизни — до 35%;
- рака эндометрия: риск развития составляет 28%;
- почечно-клеточного рака: риск появления составляет в среднем 35%;
- колоректального рака: риск развития — до 9 %.
Характерные проявления могут включать большой размер головы, развитие папиллом и других опухолевых образований на коже и слизистых оболочках, задержку нервно-психического развития, расстройства аутического спектра и иные признаки, обусловленные ростом конкретной опухоли.
Опухоли могут возникать в разном возрасте, в диапазоне от 4 до 75 лет.
2. Синдром Баннаян-Райли-Рувалькабы. Клинические признаки включают:
- большой размер головы (макроцефалию),
- большую массу тела и рост при рождении,
- развитие гамартомных кишечных полипов,
- появление опухолей кожи (подкожных липом),
- развитие гемангиом (доброкачественных сосудистых опухолей),
- развитие генитального лентигиноза (появление пигментных пятен на половых органах).
Также могут быть выявлены нарушения в нервно-психическом развитии или его задержка, расстройства аутического спектра, нарушения со стороны речи и двигательных навыков.
При данном синдроме первые клинические признаки могут присутствовать с рождения либо появляются в раннем возрасте.
3. Болезнь Лермитт-Дукло. При данном варианте характерно развитие диспластической ганглиоцитомы мозжечка — доброкачественной гамартомной опухоли, имеющий благоприятный прогноз. При развитии опухоли могут наблюдаться нарушения координации движений и походки, головные боли, тошнота и рвота. В большинстве случаев опухоль диагностируется в возрасте 20–40 лет.
Как подтверждается диагноз?
Врач может заподозрить наличие PTEN-синдрома при подтверждении у ребенка характерной опухоли, а также при наличии других клинических проявлений, характерных для синдрома. Например, при наличии диагностических критериев синдрома Коудена, подразделяющихся на большие (например, рак молочной железы, эндометрия, щитовидной железы, макроцефалию) и малые критерии (рак толстой кишки, гликогеновый акантоз пищевода, развитие расстройства аутистического спектра).
При подозрении на данный синдром пациенту показана консультация врача-генетика. В дальнейшем может быть рекомендовано прохождение генетического тестирования для подтверждения диагноза. Также всем членам семьи необходимо пройти генетическое консультирование для определения возможных рисков наличия синдрома и составления программы скрининговых обследований.
Скрининг при PTEN-синдроме гамартомных опухолей
В настоящее время для пациентов с подтвержденным синдромом существуют рекомендации по скрининговым обследованиям. Они позволят выявить опухоли на ранней стадии и своевременно начать лечение, что улучшает прогноз.
Программа скрининговых обследований подбирается для каждого пациента и членов его семьи индивидуально по результатам генетического консультирования. Она может несколько отличаться от общих рекомендаций, представленных ниже.
Общие рекомендации по скринингу включают следующие обследования:
- Начиная с 18 лет — ежегодное комплексное обследование с особенно тщательной оценкой щитовидной железы и молочных желез для женщин. Клиническое обследование молочных желез необходимо проходить 1 раз в 6-12 месяцев, начиная с 25 лет. Также рекомендовано ежегодное выполнение маммографии, начиная с 35 лет.
- Ежегодное УЗИ щитовидной железы, начиная с 7 лет.
- Как для мужчин, так и для женщин рекомендовано выполнение колоноскопии начиная с 35 лет, минимум 1 раз в 5 лет.
- Начиная с 40 лет рекомендовано выполнение УЗИ почек с частотой 1 раз в 2 года.
Женщинам рекомендовано повышать свою осведомленность о симптомах рака эндометрия и внимательно относиться к собственным жалобам, не откладывая визит к врачу. Возможно рассмотреть выполнение биопсии эндометрия 1 раз в 1-2 года с целью раннего выявления заболевания до появления симптомов.
Выводы
- PTEN-ассоциированный синдром гамартомных опухолей — генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, которое характеризуется мутацией в гене PTEN.
- Данный синдром имеет разные клинические формы, проявления которых включают развитие определенных опухолей и другие признаки. К ним относят Болезнь Коудена, синдром Баннаян-Райли-Рувалькабы, болезнь Лермитт-Дукло.
- Проявления синдрома включают макроцефалию, нарушения нервно-психического развития, повышенный риск развития ряда опухолей: рака молочной и щитовидной железы, рака эндометрия, почечно-клеточного рака и некоторых других
- При подозрении на наличие у ребенка данного синдрома показано генетическое консультирование, а также консультирование членов семьи при подтверждении диагноза
- Пациенты с PTEN-синдромом должны проходить регулярные обследования (скрининг) с целью ранней диагностики опухолей.
Что еще почитать?
- Статья для пациентов с PTEN-ассоциированным синдромом гамартомных опухолей и их родственников на сайте Memorial Sloan Kettering Cancer Center (на русском языке).
- Сайт организации FORCE для пациентов с наследственными онкологическими заболеваниями (на английском языке).
- Сайт фонда PTEN для помощи пациентам с PTEN-ассоциированным синдромом гамартомных опухолей (на английском языке).
