Рабдоидные опухоли называются так потому, что их клетки напоминают рабдомиобласты — клетки, из которых у плода развиваются мышцы. В норме эти клетки есть только во время внутриутробного развития, а после рождения они исчезают.
Рабдоидные опухоли могут возникать в ЦНС (атипическая тератодидно-рабдоидная опухоль ЦНС), а также в других частях организма: почках, печени, забрюшинном пространстве. Эти опухоли очень агрессивны.
Среди пациентов, у которых диагностирована рабдоидная опухоль, около 30% детей имеют синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям (RTPS). Ежегодно у 8 детей на 1 миллион детей в возрасте до 1 года возникает этот синдром. Пик заболеваемости приходится на детей до года. К возрасту 4 лет идет снижение до 1 случая на 1 миллион детей.
Развитие RTPS связано с изменениями в генах SMARCB1 или SMARCA4. Это гены-супрессоры опухолевого роста: они контролируют процессы деления клеток и клеточной гибели и не дают клеткам стихийно размножаться. Изменения в ДНК этих генов могут приводить к возникновению опухоли.
Наследование
RTPS наследуется по аутосомно-доминантному типу. Риск его передачи ребенку составляет 50%.
Большинство случаев RTPS вызваны мутациями гена SMARCB. Изменение этого гена встречается в 85-95% случаев, то есть в среднем у 9 из 10 детей с RTPS. Обычно оно возникает у пациентов, у которых в семьях ранее не было случаев заболевания. Это случайная мутация, которая возникает в родительской яйцеклетке или сперматозоиде, и в результате обнаруживается во всех клетках ребенка.
При RTPS, вызванных мутациями гена SMARCA4, заболевший ребенок наследует мутацию от одного из родителей, у которого есть измененный ген, но могли не развиться рабдоидные опухоли.
Типичные клинические проявления
Для RTPS характерен повышенный риск развития рабдоидных опухолей у младенцев и детей в возрасте до трех лет. Вероятность развития рабдоидных опухолей после 5 лет сводится к минимуму.
Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям может быть заподозрен в следующих случаях:
- наличие любой рабдоидной опухоли, которая развилась внутриутробно у плода во время беременности или в первые 28 дней после рождения;
- наличие рабдоидной опухоли, развившейся до 1 года;
- наличие рабдоидной опухоли с метастазами;
- синхронные рабдоидные опухоли (когда одномоменто обнаруживаются рабдоидные опухоли в нескольких частях организма – например, в ЦНС и почке);
- наличие RTPS в семейной истории.
Характерные опухоли
Злокачественные рабдоидные опухоли могут возникать практической в любой части организма. Часто возникают в центральной нервной системе — атипичная тератодидно-рабдоидная опухоль ЦНС (при этом более 50% случаев приходится на расположение в мозжечке). Другие возможные локализации: голова и шея, печень, мочевой пузырь, средостение, таз, почки, яичники, сердце. У взрослых людей с RTPS повышен риск развития доброкачественных опухолей нервной системы – шванном.
Как подтверждается диагноз
Наличие RTPS у ребенка со злокачественной рабдоидной опухолью подтверждают на основании молекулярно-генетического исследования в результате обнаружения мутации в генах SMARCB1 или SMARCA4. Всем членам семьи также проводят обязательное генетическое консультирование. Это необходимо потому, что при обнаружении данного синдрома у родственников также возникает необходимость своевременно проходить обследования и планировать рождение детей.
Возможность скрининга
Пациентам с синдромом предрасположенности к рабдоидным опухолям рекомендовано регулярное наблюдение, чтобы выявить опухоли на ранних стадиях.
С рождения до 6 месяцев ежемесячно или не реже одного раза в 2–3 месяца:
- тщательное клиническое обследование, включающее неврологический осмотр;
- УЗИ брюшной полости и шеи;
- УЗИ головы или МРТ головного мозга и позвоночника или МРТ всего тела.
От 6 месяцев до 1,5 лет каждые три месяца:
- тщательное клиническое обследование, включающее неврологическое обследование;
- УЗИ органов брюшной полости и шеи;
- МРТ головного мозга и позвоночника.
С 1,5 до 5 лет каждые три месяца:
- тщательное клиническое обследование, включая неврологическое обследование;
- УЗИ брюшной полости и шеи;
- МРТ головного мозга и позвоночника (периодичность может определяться лечащим врачом индивидуально).
После 5 лет:
- тщательное клиническое обследование, включая неврологическое обследование, – каждые 6 месяцев;
- МРТ всего тела – ежегодно.
Выводы
- Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям (RTPS) характеризуется повышенным риском развития этих редких высокоагрессивных злокачественных новообразований у младенцев и детей в возрасте до трех лет.
- Среди детей, у которых впервые были диагностированы рабдоидные опухоли, около 30% имеют RTPS.
- Развитие RTPS связано с изменениями в генах-супрессорах опухолевого роста SMARCB1 и SMARCA4.
- Злокачественные рабдоидные опухоли могут возникать практической в любой части организма: ЦНС, почках, печени, мягких тканях.
- Наличие синдрома подтверждают путем проведения генетического консультирования с последующим проведением молекулярно-генетического тестирования образцов крови ребенка и членов его семьи.
Что еще почитать?
- Обзор по синдрому предрасположенности к рабдоидной опухоли (на английском языке).
- Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям кратко (на английском).
