Тесты Oncotype DX RS и MammaPrint

Согласно данным крупного проспективного исследования 70% женщин с ранней стадией гормоночувствительного, Her2/neu негативного рака молочной железы не получают никакой пользы от добавления химиотерапии к гормонотерапии в адъювантном (послеоперационном) режиме.

Данные британского мета-анализа показали, что адъювантная (после хирургического лечения) химиотерапия снижает риск рецидива рака молочной железы. Однако не всем пациентам она полезна в равной степени.  

Исследования показывают, что при гормоночувствительном раке молочной железы без поражения лимфоузлов, добавление к гормонотерапии химиотерапии снижает риск рецидива не более чем на 5%. 

Возможно, химиотерапия в таких случаях приносит больше вреда, чем пользы, поскольку всегда связана с побочными эффектами.

Помочь врачу принять решение о рациональности назначения химиотерапии могут геномные тесты.

На данный момент есть только два теста, пользу которых изучали в проспективных рандомизированных исследованиях - Oncotype DX RS и MammaPrint. 

Oncotype DX RS и MammaPrint - геномные панели, которые позволяют оценить риск рецидива рака молочной железы, а также определить необходимость добавления химиотерапии к гормонотерапии в адъювантном режиме, у пациенток с ранним гормончуствтиельным, Her2/neu негативным раком молочной железы.  

NCCN (National Comprehensive Cancer Network) рекомендует использование Oncotype DX и MammaPrint для оценки пользы добавления химиотерапии, поскольку остальные тесты могут давать противоречивые результаты, что было показано в исследовании OPTIMA Prelim Trial.

Oncotype DX - метод геномного тестирования, с помощью которого определяется экспрессия 21 гена методом RT-ПЦР в ткани опухоли у больных раком молочной железы.

Это тестирование выполняется у женщин с раком молочной железы ранней стадии (I или II), у которых по результатам гистологического и иммуногистохимического исследования:

1. гормоночувствительный рак молочной железы (люминальный);
2. отсутствует гиперэкспрессия рецепторов HER2/neu (HER2/neu-);
3. поражено от 1 до 3 лимфатических узлов (при постменопаузе);
4. отсутствует поражение лимфоузлов (в пременопаузе).

Как выполняется исследование?

Блоки с тканью опухоли, полученной в ходе операции или биопсии, отправляются в специализированную лабораторию. Анализ 21 гена опухолевого материала, позволяет сделать прогноз, определить вероятность возвращения рака, и выяснить, снизит ли проведение химиотерапии эту вероятность.

 В качестве результата рассчитывается показатель по шкале рецидива (RS или Recurrence Score), на бланке выставляется балл от 0 до 100, риск прогрессирования заболевания в течение 9 лет и пользы от добавления химиотерапии.

                                                  Пример заключения теста OncotypeDx 

Как врач интерпретирует результаты?

Для пациентов со злокачественной опухолью молочной железы размером до 5 см (T1b/c - T2), гормонопозитивной, Her2/neu негативной и без поражения лимфатических узлов.

1. Согласно рекомендациям NCCN пациентки в постменопаузе с результатом по шкале рецидива (RS) от 0 до 25 не получают преимуществ от добавления химиотерапии после операции. Химиотерапия снижала шанс отдаленных рецидивов через 9 лет на 1% в TAILORx trial. 
2. Однако женщинам в пременопаузе с результатом по шкале рецидива  (RS) от 16 до 25 добавление химиотерапии было полезно, что также было показано в этом исследовании.
3. Для пациенток с результатом по шкале рецидива (RS) от 26 до 30 нет проспективных данных об отсутствии пользы от химиотерапии.  NCCN рекомендует оценить клинические и патоморфологические особенности опухоли для принятия решения.
4. По данным исследования NSABP B20  у пациенток с результатом по шкале рецидива (RS) > 31 добавление химиотерапии снижает вероятность рецидива заболевания через 10 лет на 27,6%.

Для пациентов с гормонопозитивным, Her2/neu негативным раком молочной железы, с  поражением от 1 до 3 лимфатических узлов.

1. Согласно данным исследования RxPONDER пациентки в постменопаузе с результатом по шкале рецидива (RS) от 0 до 25 не получали преимуществ от химиотерапии в адъювантном режиме. Она увеличивала выживаемость без признаков инвазивного заболевания в течение 5 лет всего на 0,3%.
2. У пациенток в пременопаузе с результатом по шкале рецидива (RS) от 0 до 25  добавление химиотерапии к гормонотерапии давало преимущество - увеличивало выживаемость без признаков инвазивного заболевания в течение 5 лет на 5,2%. 
3. Согласно данным повторного анализа исследования SWOG-8814 у пациентов с результатом по шкале рецидива (RS) от 25 до 31 высок риск прогрессирования заболевания. Для этой группы пациентов NCCN рекомендует рассмотреть добавление химиотерапии к гормонотерапии в адъювантном режиме.

Где провести и сколько стоит?

Исследование Oncotype Dx в Москве в 2021 году стоит около 250 тысяч рублей.

Mammaprint - метод геномного тестирования, анализирующий экспрессию 70 генов в опухолевой ткани.

Это тестирование выполняется у женщин с раком молочной железы ранней стадии (I,II или операбельная III), у которых:

1. Размер первичной опухоли до 5 см;
2. поражено от 0 до 3 лимфатических узлов;
3. высокий клинический риск рецидива, оцененный в программе Adjuvant online.

По результатам теста пациенту выставляется низкий генетический риск рецидива или высокий генетический риск рецидива.

Как врач интерпретирует результаты?

По результатам крупного проспективного  исследования пациентки с подтвержденным по MammaPrint низким геномным риском и высоким клиническим риском не имели преимуществ от добавления химиотерапии - добавление химиотерапии снижало шанс рецидива заболевания через 5 лет на 1%.  

Где провести и сколько стоит?

В 2021 году исследование MammaPrint в Москве стоит около 210 тысяч рублей.

Пока нет достоверных данных, какой из этих методов лучше. Геномная панель Mammaprint отвечает на вопрос “нужно ли проведение химиотерапии для конкретной пациентки”, а Oncotype Dx “нужно ли проведение химиотерапии для пациентки, и, если нужно, то на сколько процентов химиотерапия снижает риск рецидива”. 

Список сокращений:

Her2/neu - human epidermal growth factor receptor-2 - рецептор эпидермального фактора роста человека,

NCCN - National Comprehensive Cancer Network - Национальная комплексная онкологическая сеть, включает 31 онкологический центр США,

RS - Recurrence Score - шкала рецидива,

RT-ПЦР - полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией.

Список литературы:

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1804710;
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18830816/;
3. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf;
4. https://ascopost.com/news/december-2020/rxponder-study-shows-postmenopausal-patients-with-node-positive-breast-cancer-may-be-able-to-avoid-chemotherapy/;
5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20005174/;
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27557300/.