HER2–low рак молочной железы

HER2-low подтип – относительно новый подтип рака молочной железы, который характеризуется низкой экспрессией рецептора HER2. При лечении распространенных форм заболевания пациенткам с данным подтипом рака может быть предложена терапия таргетным препаратом трастузумаб дерукстекан.

Что такое HER2? 

HER2, или рецептор эпидермального фактора роста человека 2 — белок на поверхности клетки, который в норме контролирует ее рост и развитие. При некоторых подтипах рака количество копий данного белка увеличено (это называется сверхэкспрессия), что приводит к бесконтрольному росту и делению опухолевых клеток.

Сверхэкспрессия данного рецептора влияет на биологические свойства опухоли и тактику дальнейшего лечения пациентов с раком молочной железы.

Как определяют количество HER2 на опухолевых клетках?

Для количественной оценки HER2 используются два метода: иммуногистохимия (ИГХ)  и метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). 

Во время ИГХ образцы ткани опухоли окрашивают специальными красителями, которые остаются в опухолевым материале только при наличии конкретных белков-мишеней, в данном случае — рецептора HER2. Окрашенные образцы изучаются под микроскопом: патоморфолог оценивает интенсивность получившегося окрашивания по шкале от 0 до 3+.

По старой классификации (о новой читайте ниже), опухоль с интенсивностью окрашивания 0-1+ расценивается как HER2-негативная. А при результате ИГХ 3+ — HER2-положительная. 

Если в результате иммуногистохимического исследования интенсивность окрашивания оценивается как “2+”, необходимо провести дополнительное исследование FISH для уточнения подтипа опухоли. FISH исследует ДНК. При окрашивании методом FISH оценивается увеличение копий гена, в данном случае — кодирующего рецептор HER2. При увеличении копий гена (FISH+), рак считается HER2-положительным, при отсутствии увеличения копийности (FISH-) — HER2-негативным. 

Что такое HER2-low?

Разделение рака молочной железы согласно HER2-статусу определяет дальнейшую тактику лечения. Существуют таргетные препараты, мишень которых — HER2 рецептор. Они связываются с данным белком и подавляют неконтролируемый рост и деление раковых клеток. 

До недавнего времени существующие анти-HER2 препараты оказывались  эффективными только при гиперэкспрессии рецептора, то есть у HER2-положительных пациенток (ИГХ 3+ или ИГХ 2+, FISH +). 

Недавно появился трастузумаб дерукстекан — таргетный препарат,  который в отличие от прежних, эффективно воздействует на клетки с невысокой экспрессией HER2. Так появился третий подтип рака молочный железы — HER2-low. К нему относятся опухоли:

• со значением 1+ по ИГХ,
• со значением 2+ по ИГХ и отрицательным результатом по FISH.

Согласно статистическим данным, каждая вторая пациентка имеет HER2-low подтип рака молочной железы. 

Кому подходит трастузумаб дерукстекан?

Трастузумаб дерукстекан показал свою эффективность у пациенток с неоперабельным раком молочной железы и HER2-low подтипом, которые уже получили как минимум одну линию противоопухолевой терапии. 

В американских рекомендациях препарат предложен в качестве второй линии у пациенток с распространенным раком молочной железы и низкой экспрессией HER2. В российских рекомендациях пока что данной опции лечения нет, и применение этого препарата в рамках ОМС пока не осуществляется. 

Выводы

• HER2-low – новый подтип рака молочной железы, при котором иммуногистохимическая экспрессия равна 1+ или 2+ без увеличения копий гена методом FISH.  
• Трастузумаб дерукстекан одобрен для лечения второй линии при HER2-low нерезектабельном ракое молочной железы.

Что еще почитать?

HER2-low рак молочной железы (на английском языке).