Особенности лечения BRCA-мутированного рака молочной железы

Лечение пациентов с раком молочной железы и наличием мутации в генах BRCA1/2 имеет свои особенности. Высокий риск развития второй опухоли подталкивает многих пациенток к выбору двусторонних операций. Кроме того, многим пациенткам предлагается также профилактическая операция на яичниках и маточных трубах для уменьшения риска развития рака яичников. Но наличие мутаций BRCA1/2 влияет не только на хирургический этап лечения.

В системном (лекарственном) лечении рака молочной железы у пациенток с выявленной BRCA1/2 мутацией также есть свои особенности. Обусловлены они более высокой эффективностью препаратов на основе платины (карбоплатин, цисплатин), а также возможностью применения еще одно класса препаратов — PARP-ингибиторов.

Препараты на основе платины вызывают в клетках опухоли повреждения генетического материала, которые значительно труднее восстанавливаются у пациентов с BRCA1/2 мутацией. В связи с этим предполагается, что эти препараты должны быть более эффективными в случае наличия данной мутации.

Для лечения рака молочной железы используются следующие препараты этого класса:

• Карбоплатин;
• Цисплатин.

• При локализованном раке молочной железы: возможно добавление карбоплатина в стандартную схему предоперационной химиотерапии в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, чтобы добиться уменьшения или гибели опухоли. Важно знать, что до сих пор неизвестно, насколько препараты платины улучшают выживаемость пациенток с раком молочной железы, поэтому решение об их назначении всегда принимается индивидуально.

• В случае метастатического рака: при тройном негативном раке молочной железы или при гормон-позитивном раке молочной железы, если заболевание прогрессирует на фоне нескольких линий гормонотерапии. Применяться эти препараты могут как в виде самостоятельной терапии (монотерапии), так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим препаратам, поэтому для них характерны все побочные эффекты химиотерапии:

• Тошнота и рвота;
• Диарея;
• Падение показателей крови;
• Слабость;
• Нарушение функции печени;
• Нарушение функции почек (на фоне лечения препаратами цисплатин и карбоплатин особенно важно следить за этим показателем);
• Поражение нервов, которое может проявляться в виде периферической нейропатии (онемение пальцев рук и ног);
• Ототоксичность (нарушение слуха, чаще возникает при использовании препарата цисплатин).

PARP — это белок (фермент), который присутствует в клетках организма и опухоли. Он нужен для того, чтобы восстановить генетический материал после его поломки. PARP-ингибиторы препятствуют работе этого фермента и нарушают один из механизмов ремонта поврежденных клеток. В нормальных клетках нарушение функции только этого белка не приводит к гибели клеток, но при наличии BRCA1/2 мутации клетки почти полностью теряют возможность к восстановлению и погибают.

Среди препаратов этого класса при раке молочной железы могут использоваться:

• Олапариб (Линпарза);
• Талазопариб (Талценна).

Эти препараты применяются ежедневно в виде таблеток или капсул.

У каких пациентов можно использовать препараты группы PARP-ингибиторов?

В настоящий момент наиболее часто эти препараты применяются у пациенток с метастатическим раком молочной железы. Их можно применять у пациенток с гормонально-позитивным или тройным негативным раком молочной железы. У пациенток с HER2-позитивным раком молочной железы в настоящий момент препараты группы PARP-ингибиторов не применяются.

Еще одной перспективной областью использования препаратов группы PARP-ингибиторов является адьювантная терапия у пациенток с локализованными формами рака молочной железы. В ряде случаев после операции при тройном негативном или гормонально-позитивном раке молочной железы можно применить препарат Олапариб. К сожалению, пока мы не знаем, насколько это улучшает результаты лечения по сравнению с использованием других препаратов, например, капецитабина, но уже можем говорить о том, что такое лечение в ряде случаев может быть лучше, чем просто наблюдение.

К побочным эффектам PARP-ингибиторов можно отнести:

• Падение показателей крови (анемия, тромбоцитопения, нейтропения);
• Слабость;
• Диарею;
• Нарушение вкуса;
• Головные боли и головокружения.

Одним из самых частых и важных осложнений лечения этими препаратами является падение уровня гемоглобина, тромбоцитов и нейтрофилов. В связи с риском этого побочного явления на фоне лечения необходимо регулярно сдавать анализы крови и оценивать динамику изменения этих показателей.

При проведении овариальной супрессии у пациенток с BRCA1/2 мутацией предпочтительнее удалять яичники хирургически. Это связано с тем, что проведение хирургического вмешательства позволяет снизить риск возникновения в будущем рака яичников и маточных труб.