Побочные эффекты химиотерапии и способы их смягчения

Чем отличаются химиотерапевтические, таргетные и иммунотерапевтические препараты?

Химиотерапевтические препараты воздействуют на любые активно делящиеся клетки, неприцельно, потому способны повреждать не только опухолевые, но и здоровые ткани. В связи с этим, они довольно токсичны.

Таргетные препараты нацелены на определенную мишень, поэтому для них характерны другие побочные явления, менее выраженные. (СМ. СТАТЬЮ ОНКОВИКИ: Лечение HER2-положительного РМЖ. Побочные эффекты HER-2 терапии).

Иммунотерапевтические препараты обладают специфическими побочными эффектами, имитирующими аутоиммунные заболевания, когда иммунные клетки атакуют собственные клетки и ткани организма.

Как проявляются побочные эффекты при химиотерапии?

Все побочные эффекты химиопрепаратов можно условно разделить на две группы:

1. Заметные для пациента: выпадение волос, тошнота, рвота, диарея и т.д.

2. Часто незамечаемые пациентом, выявляются лабораторными анализами: нейтропения, анемия, тромбоцитопения

Незамечаемые требуют внимания, так как если их вовремя не обнаружить и не скорректировать, это может привести, например, к кровоточивости, повышению температуры тела и утомляемости.

Насколько быстро появляется алопеция (выпадение волос) и можно ли ее предотвратить?

Алопеция — обратимый побочный эффект. При большинстве схем с режимом введения 1 раз в 2-3 недели алопеция проявляется ко 2-й неделе после первой дозы препарата.

Еженедельные режимы химиотерапии в более низких дозах приводят к более медленному выпадению волос.

Высокодозная химиотерапия ведет к быстрой и полной алопеции.

Наиболее часто выпадение волос вызывают:

  • циклофосфамид,
  • доксорубицин,
  • паклитаксел,
  • доцетаксел.

Меньше риск развития алопеции при применении карбоплатина.

Восстанавливается рост волос, как правило, через 3-6 месяцев после окончания химиотерапии. Часто, примерно в 65% случаев, волосы после восстановления меняют цвет и форму — появляется седина, прямые становятся кудрявыми и наоборот. Обычно со временем эти изменения исчезают.

К сожалению, не существует достаточно эффективных методов профилактики алопеции. В исследованиях протестировали:

Ни один из них не доказал эффективности в предотвращении и лечении алопеции, вызванной химиотерапевтическим лечением.

Гипотермия кожи головы — ношение холодового шлема во время введения химиопрепаратов — остается единственным методом, показавшим некоторую эффективность. Однако, применение его вызывает головные боли, тошноту, сухость кожи.

Что может помочь справиться с общей слабостью?

При проведении химиотерапии снижение способности к концентрации внимания, бессонница, эмоциональная неустойчивость вызваны не только побочными эффектами препаратов, но и эмоциональными переживаниями, болью и ограничением активности.

Доказали свою эффективность в борьбе со слабостью:

Важно поддерживать нормальный уровень физической активности, проводить больше времени на свежем воздухе. Рекомендованы:

  • ходьба,
  • езда на велосипеде,
  • плавание,
  • йога.

Оптимизация качества сна складывается из обеспечения достаточной продолжительности ночного сна и устранения факторов, препятствующих засыпанию. Пациентам с онкологическими заболеваниями полезна когнитивно-поведенческая терапия бессонницы.

В устранении симптомов общей слабости не доказана эффективность:

Чем лечат диарею?

Диарея — это частый (более 3 за 24 часа либо «более частый для конкретного человека») и неоформленный (жидкий или полужидкий) стул.

Наиболее часто диарея встречается у пациентов, получающих:

  • капецитабин,
  • доцетаксел,
  • паклитаксел.

Реже диарею вызывают:

  •  доксорубицин,
  •  карбоплатин.

Без лечения диарея может привести к обезвоживанию и электролитному дисбалансу, что чревато нарушением функции внутренних органов.

Основные препараты для лечения диареи:

  • лоперамид,
  • октреотид.

Может потребоваться антибактериальное лечение.

Лоперамид — средство выбора при диарее, сопровождающей химиотерапию. Дозы и режим приема назначает лечащий врач.

Восполнение потерь жидкости — обязательный элемент сопутствующей терапии диареи. Самостоятельно в домашних условиях пациенту стоит потреблять не менее 2-х литров жидкости. В зависимости от степени тяжести диареи объем жидкости должен быть увеличен, также могут быть добавлены специальные солевые растворы.

Из диеты важно исключить блюда, которые могут усугублять проявления диареи: алкоголь, молочные продукты и напитки, жирную, жареную и острую пищу. Рекомендуется диета BRAT:

  • бананы,
  • рис отварной,
  • яблоки в виде пюре и соков,
  • тосты.

При легкой диарее эти продукты способствуют уплотнению стула.

В случае неэффективности проводимой терапии лечащий врач решает вопрос о проведении парентерального (внутривенного) восстановления водно-электролитного баланса. Также может быть назначен более сильнодействующий препарат (октреотид). Необходимо своевременно сообщать врачу о своем состоянии, частоте и консистенции стула.

Что поможет справиться с тошнотой и рвотой?

Химиотерапевтические средства с разной частотой и интенсивностью вызывают тошноту и рвоту. Это зависит не только от препарата, но и от дозы и кратности введения.

Например, используемая для лечения рака молочной железы схема доксорубицин + циклофосфамид (АС)  вызывает тошноту и рвоту в >90% случаев.

Препарат доцетаксел вызывает тошноту и рвоту в 10-30% случаев.

При комбинации нескольких препаратов их способность вызывать это нежелательное явление суммируется.

Существует несколько групп средств, эффективных в отношении тошноты и рвоты. Назначение той или иной схемы зависит от множества факторов, которые должен оценивать ваш лечащий врач.

Перед введением химиотерапевтических препаратов пациенту заранее делается премедикация. В капельнице, как правило, уже содержатся вещества, которые снижают риск развития тошноты и рвоты (например, дексаметазон и ондансетрон). Однако данный побочный эффект может развиться и после проведения курса, когда пациент будет находиться дома. Если назначенные врачом противорвотные средства действуют недостаточно, необходимо сразу сообщить ему об этом. В домашних условиях могут быть применены ондансетрон и дексаметазон.

Помимо лекарственных препаратов для облегчения тошноты, рекомендуется частое дробное питание с исключением сильно пахнущей, жирной, жареной и острой пищи.

Почему повышается температура тела и чем ее снижать?

Противоопухолевые препараты влияют на функцию костного мозга. При снижении количества образующихся в костном мозге иммунных клеток — лейкоцитов, повышается вероятность присоединения инфекций. Температура тела — маркер, на который важно обращать внимание.

Необходимо следить за температурой тела, измерять ее дважды в сутки. При температуре выше 38 градусов необходимо связаться с лечащим врачом и сдать внеочередной клинический анализ крови для выяснения причины повышения температуры. Если количество лейкоцитов резко понижено, лечащий врач назначит антибиотики.

Для снижения температуры тела используют:

  • парацетамол,
  • нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, ибупрофен и др.).

Выбор препарата должен быть согласован с лечащим врачом.

Для профилактики снижения количества лейкоцитов могут быть показаны стимуляторы костного мозга. 

Из-за чего возникает боль при химиотерапии и чем ее облегчить?

После введения препаратов группы таксанов: паклитаксел, доцетаксел, пациент может жаловаться на суставные и мышечные боли, наиболее выраженные в нижних конечностях. Механизм их развития не изучен. Обычно они появляются на 2-й день после химиотерапии и проходят к 4-м суткам. Могут быть разной интенсивности. Предсказать длительность и выраженность невозможно. Для облегчения болей применяются парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, ибупрофен и др.).

Каковы неврологические побочные эффекты химиотерапии?

При системном противоопухолевом лечении у пациента может возникать онемение в кончиках пальцев или по типу «перчаток и носков», нарушение чувствительности, перепады температуры. Обычно эта токсичность дозозависимая, развивается после нескольких циклов химиотерапии. Механизмы развития нейропатии зависят от препаратов, входящих в схему лечения.

Доказанного эффективного метода профилактики нейропатии, связанной с химиотерапией, не существует.

Не показали достоверной эффективности:

  • криотерапия,
  • акупунктура,
  • компрессионная терапия,
  • физическая нагрузка.

Однако их эффективность и не была опровергнута.

Рекомендации Американского общества клинической онкологии допускают применение этих способов для профилактики неврологических нарушений, однако строго при согласовании с лечащим врачом.

Не показали никакой эффективности фармакологические средства:

  • L- карнитин,
  • L-карнозин,
  • метформин,
  • витамины (E,B),
  • пищевые добавки в виде магния, кальция, глутаминовой кислоты, N-ацетилцистеина, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, альфа-липоевой кислоты, ретиноевой кислоты.

Кроме того, применение этих средств может быть опасно, так как их взаимодействия в организме с химиотерапевтическими препаратами не изучены.

Основной метод помощи при прогрессирующей нейропатии на данный момент — снижение дозы или отмена препарата. Так как возможности профилактики и лечения неврологических осложнений ограничены, необходимо особое внимание обратить на поддерживающие меры: ограничение воздействия низких температур, ношение удобной теплой обуви, перчаток, носков, предотвращение травматизации и инфицирования.

Как на коже проявляется токсичность химиотерапевтических препаратов?

Химиотерапия может отразиться на состоянии кожи. Например, препарат капецитабин способен вызвать ладонно-подошвенный синдром, при котором в области ладоней и стоп появляются болезненные покрасневшие участки с шелушением, трещинами, иногда с пузырями. Отдельные симптомы возникают в 50-60% случаев, тяжелая степень развивается у 10-17% пациентов.

Для профилактики кожных проявлений рекомендуют химическое, термическое и механическое щажение кожи:

  • избегать слишком горячей или слишком холодной воды,
  • надевать перчатки при использовании моющих средств,
  • использовать увлажняющие кремы,
  • носить удобную одежду и обувь.

Доцетаксел вызывает изменения со стороны ногтей: они могут темнеть и слоиться. К сожалению, специфических методов профилактики и лечения этого побочного эффекта не существует.

Как нарушается фертильность?

Химиотерапия при раке молочной железы приводит к снижению фертильности у женщин. Химиотерапевтические средства воздействуют на наиболее активно делящиеся клетки, к которым относятся и половые. Наиболее опасны в этом отношении:

  • циклофосфамид,
  • цисплатин,
  • карбоплатин.

Перед началом лечения женщине детородного возраста необходимо проконсультироваться с репродуктологом и обсудить методы сохранения фертильности.

Как снизить риск воспаления слизистой оболочки полости рта и всего желудочно-кишечного тракта?

В результате противоопухолевого лечения может развиваться воспаление ротовой полости — стоматит, и всего желудочно-кишечного тракта — мукозит. Пациент может жаловаться на дискомфорт в ротовой полости, болезненность, образование болезненных язвочек, затруднение приема пищи.

Для профилактики стоматита необходимо поддерживать гигиену полости рта, исключить травматизацию, избегать слишком горячих и слишком холодных, а также острых продуктов. Пользоваться мягкой зубной щеткой после каждого приема пищи. Также рекомендованы частые полоскания ротовой полости неспиртовыми антисептическими растворами: при пробуждении и как минимум 4 раза в сутки.

При развитии мукозита необходимо сообщить об этом лечащему врачу. В таком случае возможна корректировка дозы химиотерапевтических агентов.

В лечении рака молочной железы применяются разнообразные схемы химиотерапии и препараты. Профиль токсичности и ее выраженность индивидуальны, поэтому изменения в самочувствии после начала химиотерапии могут выходить за пределы перечисленных. При любых болезненных симптомах необходимо проконсультироваться с лечащим врачом о возможных методах их коррекции.

Олеся Кузнецова

Ординатор-онколог, резидент Высшей школы онкологии

Была ли статья полезна?

Пройдите короткий тест, получите рекомендации и график обследований.
пройти тест
Если у вас останутся вопросы — обратитесь к эксперту.
Оставить заявку

Помочь фонду «Не напрасно» прямо сейчас

На собранные средства мы разработаем новые разделы «OncoWiki », напишем сотни статей и сделаем жизнь сотен тысяч онкологических пациентов легче. А тысячам из них мы попросту спасем жизнь этим сервисом, и это не преувеличение. Каждый ваш рубль будет работать сотни и тысячи раз. Любая сумма приблизит проект к цели — охватить настоящим, качественным образованием ВСЕХ русскоязычных пациентов. А вместе с твердыми знаниями у пациентов появится и голос.

Илья Фоминцев

исполнительный директор Фонда медицинских решений «Не напрасно»