Побочные эффекты гормонотерапии

Побочные эффекты во многом связаны с необходимостью в ряде случаев подавления функции яичников. Это приводит к возникновению менопаузальных симптомов. Эти симптомы могут быть еще более выражены, чем при наступлении «естественной» менопаузы.

С другой стороны и сами препараты, используемые для гормонотерапии, могут приводить к возникновению различных жалоб.

Остеопороз — это уменьшение плотности костной ткани, из-за чего она становится более хрупкой. На фоне этих изменений повышается риск переломов костей.

В норме плотность костной ткани начинает уменьшаться примерно в возрасте 35 лет из-за старения. Это представляет собой естественный процесс, который обычно не несет каких-то последствий, то есть кости не становятся «слишком» хрупкими.

После наступления менопаузы уровень половых гормонов (эстрогена) снижается, и это дополнительно приводит к снижению плотности костной ткани. В связи с тем, что гормонотерапия при раке молочной железы еще сильнее снижает уровень половых гормонов, она может стимулировать и ускорить развитие остеопороза.

Разные препараты для гормонотерапии оказывают различное влияние на плотность костной ткани:

• Ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, эксеместан) снижают плотность костной ткани;
• Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (тамоксифен, торемифен) незначительно снижают плотность костной ткани у пациенток, которые еще не достигли менопаузы. После наступления менопаузы эти препараты наоборот препятствуют потере костной ткани;
• Влияние препарата фулвестрант на плотность костной ткани недостаточно изучено, поэтому сложно сказать о том, насколько он влияет на плотность костной ткани.

Для профилактики развития остеопороза, Ваш лечащий врач может посоветовать Вам следующие меры:

• Принимать препараты кальция и витамина D3;
• Использовать остеомодифицирующие препараты, наиболее часто это препараты золедроновая кислота и деносумаб;
• Поддерживать адекватный уровень физической активности.

При приеме препаратов группы ингибиторов ароматазы могут возникать проблемы с суставами. Обычно жалобы похожи на жалобы при артрите:

• Боли в суставах;
• Скованность движений;
• Необходимость «расходиться»;
• Ощущения «тугих» движений.

Тяжелые боли в суставах и мышцах возникают у 1 пациентки из 3 и являются одной из самых частых причин прекращения адъювантной (послеоперационной) гормонотерапии. Поэтому необходимо обратиться к врачу-онкологу при появлении вышеуказанных жалоб.

В случае, если возникают очень сильные или постоянные боли, Ваш лечащий врач может предложить следующие варианты помощи:

• Поддерживать адекватный уровень физической активности, в том числе могут быть полезными занятия йогой;
• Прием нестероидных противовоспалительных препаратов (таких, как ибупрофен и другие), чтобы снизить выраженность боли;
• Сменить один ингибитор ароматазы на другой, например поменять анастрозол на летрозол;
• Сделать небольшой перерыв (2-4 недели) в приеме препарата и потом попытаться опять начать его принимать;
• Перейти с ингибиторов ароматазы на препарат тамоксифен.

С учетом того, что гормонотерапия еще больше подавляет выработку половых гормонов или воздействует на рецепторы (мишени) для этих гормонов, может повышаться выраженность таких симптомов как:

• Приливы,
• Снижение либидо,
• Сухость или зуд во влагалище.

В обычных условиях бороться с этими побочными эффектами можно с помощью заместительной гормональной терапии. К сожалению, этот метод лечения нельзя применять у пациенток с гормонально-чувствительным раком молочной железы, но есть и другие способы справиться с этими симптомами. Например, при частых и продолжительных приливах можно обсудить назначение антидепрессантов (венлафаксин), а при сухости во влагалище возможно использование увлажняющих гелей для интимной гигиены. Опции лечения возможно обсудить с Вашим лечащим врачом-онкологом и врачом-гинекологом.

Прием препарата тамоксифен может повышать риск развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии примерно в 2 раза. В случае, если Вы заметили отечность одной ноги, изменение ее цвета, болезненность, а также в случае внезапно возникшей одышки или появления при кашле крови, необходимо незамедлительно связаться с врачом.

Важно сказать, что несмотря на повышенный риск, он остается достаточно низким — тромбоз развивается у 1-2 женщин из 100 на фоне приема препарата тамоксифен.

Гормонотерапия препаратами тамоксифен и торемифен может приводить к развитию гиперплазии (утолщения) эндометрия, а также повышать риск развития рака тела матки (эндометриоидная аденокарцинома) и в меньшей степени — сарком тела матки.

Гиперплазия эндометрия проявляется утолщением эндометрия. Эти изменения можно выявить при ультразвуковом исследовании (УЗИ). Увеличение толщины эндометрия на фоне лечения тамоксифеном — закономерный процесс и до сих пор не ясны границы нормальных значений толщины эндометрия на фоне приема этого препарата. Принято, что нормальные значения могут колебаться от 4 до 10 мм. При этом даже толщина эндометрия более 10 мм может не быть связана с какими-то значимыми патологиями. Часто это оказывается простая гиперплазия без атипии, которая крайне редко трансформируется в рак тела матки. Этот факт очень затрудняет наблюдение за состоянием эндометрия.

Необходимо знать, что риск развития рака тела матки остается очень низким — он развивается примерно у 1 из 500 женщин после 5 лет приема препарата тамоксифен. При этом опухоли, возникающие на фоне лечения тамоксифеном, имеют такое же течение и такой же благоприятный прогноз, как и возникающие без приема этого препарата.

С учетом указанных выше факторов, Ваш лечащий врач может посоветовать Вам:

• Выполнить ультразвуковое исследование органов малого таза до начала приема препарата тамоксифен (чтобы оценить состояние эндометрия, выявить полипы или другие изменения);
• В случае каких-то отклонений от нормы, Вам может быть предложено периодическое выполнение УЗИ органов малого таза для оценки динамики этих изменений;
• Если никаких отклонений от нормы нет, то рутинное периодическое выполнение ультразвукового исследования и выскабливания полости матки при отсутствии жалоб не рекомендуется.

Крайне важно при появлении таких симптомов, как кровотечения из половых путей, боли в нижних отделах живота, незамедлительно обратиться к врачу-гинекологу для осмотра и обследования!

Для того, чтобы дополнительно снизить риск развития рака тела матки, необходимо избегать факторов риска развития этой опухоли:

• Снизить вес (если есть избыточная масса тела или ожирение);
• Питаться здоровой пищей с низким содержанием жиров;
• Поддерживать адекватный уровень физической активности;
• Если есть сахарный диабет — тщательно контролировать уровень глюкозы.