HER2-low подтип – относительно новый подтип рака молочной железы, который характеризуется низкой экспрессией рецептора HER2. При лечении распространенных форм заболевания пациенткам с данным подтипом рака может быть предложена терапия таргетным препаратом трастузумаб дерукстекан.
Что такое HER2?
HER2, или рецептор эпидермального фактора роста человека 2 — белок на поверхности клетки, который в норме контролирует ее рост и развитие. При некоторых подтипах рака количество копий данного белка увеличено (это называется сверхэкспрессия), что приводит к бесконтрольному росту и делению опухолевых клеток.
Сверхэкспрессия данного рецептора влияет на биологические свойства опухоли и тактику дальнейшего лечения пациентов с раком молочной железы.
Как определяют количество HER2 на опухолевых клетках?
Для количественной оценки HER2 используются два метода: иммуногистохимия (ИГХ) и метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Во время ИГХ образцы ткани опухоли окрашивают специальными красителями, которые остаются в опухолевым материале только при наличии конкретных белков-мишеней, в данном случае — рецептора HER2. Окрашенные образцы изучаются под микроскопом: патоморфолог оценивает интенсивность получившегося окрашивания по шкале от 0 до 3+.
По старой классификации (о новой читайте ниже), опухоль с интенсивностью окрашивания 0-1+ расценивается как HER2-негативная. А при результате ИГХ 3+ — HER2-положительная.
Если в результате иммуногистохимического исследования интенсивность окрашивания оценивается как “2+”, необходимо провести дополнительное исследование FISH для уточнения подтипа опухоли. FISH исследует ДНК. При окрашивании методом FISH оценивается увеличение копий гена, в данном случае — кодирующего рецептор HER2. При увеличении копий гена (FISH+), рак считается HER2-положительным, при отсутствии увеличения копийности (FISH-) — HER2-негативным.
Что такое HER2-low?
Разделение рака молочной железы согласно HER2-статусу определяет дальнейшую тактику лечения. Существуют таргетные препараты, мишень которых — HER2 рецептор. Они связываются с данным белком и подавляют неконтролируемый рост и деление раковых клеток.
До недавнего времени существующие анти-HER2 препараты оказывались эффективными только при гиперэкспрессии рецептора, то есть у HER2-положительных пациенток (ИГХ 3+ или ИГХ 2+, FISH +).
Недавно появился трастузумаб дерукстекан — таргетный препарат, который в отличие от прежних, эффективно воздействует на клетки с невысокой экспрессией HER2. Так появился третий подтип рака молочный железы — HER2-low. К нему относятся опухоли:
- со значением 1+ по ИГХ,
- со значением 2+ по ИГХ и отрицательным результатом по FISH.
Согласно статистическим данным, каждая вторая пациентка имеет HER2-low подтип рака молочной железы.
Кому подходит трастузумаб дерукстекан?
Трастузумаб дерукстекан показал свою эффективность у пациенток с неоперабельным раком молочной железы и HER2-low подтипом, которые уже получили как минимум одну линию противоопухолевой терапии.
В американских рекомендациях препарат предложен в качестве второй линии у пациенток с распространенным раком молочной железы и низкой экспрессией HER2. В российских рекомендациях пока что данной опции лечения нет, и применение этого препарата в рамках ОМС пока не осуществляется.
Выводы
- HER2-low – новый подтип рака молочной железы, при котором иммуногистохимическая экспрессия равна 1+ или 2+ без увеличения копий гена методом FISH.
- Трастузумаб дерукстекан одобрен для лечения второй линии при HER2-low нерезектабельном ракое молочной железы.
Что еще почитать?
HER2-low рак молочной железы (на английском языке).
