Виды нейроэндокринных опухолей

Особенности нейроэндокринных опухолей (НЭО)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) отличаются от других онкологических заболеваний рядом особенностей:

• развиваются из нейроэндокринных клеток, 
• могут возникать в разных частях организма, 
• способны выделять биологически активные вещества. 

Большинство НЭО медленно растут и имеют более благоприятный прогноз, чем другие опухоли того же органа. 

В зависимости от места развития выделяют нейроэндокринные опухоли:

• желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой кишки, аппендикса, толстой кишки),
• поджелудочной железы (в зависимости от выделяемого гормона — гастринома, инсулинома, ВИПома, соматостатинома, глюкагонома, кальцитонинома, АКТГома),
• легких и тимуса,
• щитовидной железы,
• надпочечников,
• без выявленного первичного очага.

Чаще всего встречаются в желудочно-кишечном тракте и поджелудочной железе — 55-70% всех нейроэндокринных опухолей. Среди них: 

• прямая кишка 17,7%, 
• тонкая кишка 17,3%, 
• поджелудочная железа 7%, 
• желудок 6%, 
• аппендикс 3,1%.

Классификация гистологических форм НЭО

Гистологическое исследование — это изучение при помощи микроскопа образцов тканей человека, полученных после биопсии или операции.

По итогам гистологического исследования нейроэндокринные новообразования — неоплазии — разделяют на: 

• высокодифференцированные (их называют нейроэндокринными опухолями соответствующих органов, в зависимости от расположения). Клетки высокодифференцированных более похожи на нормальные. 
• низкодифференцированные (их называют нейроэндокринными карциномами, нейроэндокринными раками).

Степень злокачественности нейроэндокринных опухолей определяют с помощью метода иммуногистохимии (ИГХ) по маркеру Ki-67, показывающему процент активно делящихся клеток в опухоли: 

• Grade 1 (низкая степень злокачественности) Ki-67 ≤ 2%, 
• Grade 2 (умеренная) Ki-67 от 3% до 20%, 
• Grade 3 (высокая) Ki-67 > 20%. 

Низкодифференцированные неоплазии всегда grade 3, они быстрее растут и требуют более агрессивного лечения.

Высокодифференцированные неоплазии могут быть grade 1, 2 и 3. Для высокодифференцированных неоплазий низкого грейда характерно менее агрессивное течение и более благоприятный прогноз.

Как тип опухоли влияет на прогноз?

Высокодифференцированные опухоли обычно медленно растут, медленно метастазируют и пациенты могут жить много лет, даже когда уже есть метастазы. Низкодифференцированные опухоли ведут себя агрессивнее и прогноз при них хуже.

Также прогноз зависит от локализации опухоли и стадии на момент постановки диагноза. Подробнее о прогнозе при НЭО читайте здесь.

Наиболее частые мутации, используемые при выборе лечения 

Среди множества генетических аномалий, встречающихся при нейроэндокринных опухолях, есть мутации, потенциально важные для подбора лекарственной терапии:

• Изменения в генах DAXX/ATRX определяются методом иммуногистохимии. Встречаются примерно в 11% случаев НЭО поджелудочной железы. Для лечения могут применяться эверолимус, интерферон-альфа, стрептозотоцин, сунитиниб, темозоламид.
• Мутации в генах Rb и p53 не имеют прямых терапевтических опций, но для таких опухолей лучше работает химиотерапия с включением препаратов платины. Они могут встречаться в 15%-20%, и до 100% случаев опухолей, такие данные приводят для НЭО легких.
• Дополнительно могут определять перестройки генов NTRK, RET, мутации BRAF V600E, микросателлитную нестабильность (MSI-H), и опухолевую мутационную нагрузку (TMB).

Выводы

• Существует несколько классификаций нейроэндокринных опухолей, в том числе, по локализации первичной опухоли и гистологическим характеристикам. 
• Чаще всего встречаются нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта.
• Нейроэндокринные неоплазии делят на высокодифференцированные и низкодифференцированные, с Grade от 1 до 3. 
• Высокодифференцированные опухоли обычно медленно растут, обладают благоприятным прогнозом. Низкодифференцированные опухоли ведут себя более агрессивно.
• Есть ряд мутаций, определение которых может играть роль в подборе терапии.

Что еще почитать?

Статья для пациентов о гистологической классификации нейроэндокринных опухолей от ресурса Cancer.net (на английском языке).