Лекарственное лечение нейроэндокринных опухолей

О целях и методах противоопухолевого лечения читайте в этом разделе.

Препараты для лекарственной терапии нейроэндокринных опухолей используют для двух целей:

• для сдерживания роста опухоли,
• для контроля симптомов заболевания.

В зависимости от гистологической формы, распространенности заболевания и общего состояния пациента может потребоваться различное сочетание препаратов.

Для сдерживания роста высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (NET) используют гормонотерапию аналогами соматостатина. В случае низкодиференцированных нейроэндокринных раков (NEC) потребуется более агрессивное лечение — химиотерапия.

При локализованных нейроэндокринных опухолях (то есть в тех случаях, когда нет метастазов) основной метод лечения — хирургическая операция. При этом лекарственная терапия незаменима для контроля симптомов заболевания. Если опухоль нельзя удалить полностью или если есть метастазы, лекарственную терапию применяют, чтобы облегчить симптомы карциноидного синдрома.

Какие препараты применяют в лечении нейроэндокринных опухолей?

Аналоги соматостатина короткого и длительного действия

Стандартное лечение высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (NET). Аналоги соматостатина связываются со специальными рецепторами на поверхности опухолевых клеток. Они одновременно облегчают симптомы (антисекреторное действие) и сдерживают рост опухоли (антипролиферативное действие).

Как правило, лечение начинают с форм короткого действия, затем переходят на формы длительного действия. Используют такие препараты, как октреотид и ланреотид. 

Данные препараты хорошо переносятся и длительно применяются в поддерживающем режиме. Их максимальная доза не определена, поэтому при ухудшении симптомов карциноидного синдрома возможно повышение дозировок или уменьшение интервала между введениями. Аналоги соматостатина также в обязательном порядке вводятся перед хирургическим вмешательством, чтобы избежать развития карциноидного криза во время операции.

С аналогами соматостатина для контроля симптомов также сочетают ингибиторы протонной помпы, диазоксид либо телотристат этил (об этих препаратах рассказано ниже).

Химиотерапия 

Чем выше скорость роста опухоли, тем более эффективна химиотерапия. Поэтому химиотерапию используют при низкодифференцированных нейроэндокринных раках (NEC). Ее применяют как самостоятельно (при метастатическом процессе), так и после операции, если опухоль можно удалить.

Может использоваться как локально (химиоэмболизация, при которой проводится закрытие просвета артерии, питающей опухоль, эмболизирующим материалом, содержащим противоопухолевый препарат), так и системно (внутривенное введение). При нейроэндокринных раках применяют режимы на основе препаратов платины, например, комбинация этопозида с цисплатином или карбоплатином.

Таргетная терапия

Таргетные препараты иногда сочетают с аналогами соматостатина во второй линии лечения для контроля роста высокодифференцированных опухолей (NET). 

Используют такие группы препаратов, как:

• ингибиторы mTOR (эверолимус, темзиролимус),
• мультикиназные ингибиторы  (сунитиниб, пазопаниб).

Альфа-интерферон

Альфа-интерферон воздействует на опухоль как напрямую, так и косвенно, усиливая реакцию иммунной системы организма против опухоли. Альфа-интерферон c появлением новых методов лечения начали применять значительно реже. Однако иногда его сочетают с аналогам соматостатина, если не удается контролировать симптомы карциноидного синдрома. Если в опухоли отсутствует экспрессия рецепторов соматостатина, то для стабилизации заболевания альфа-интерферон может быть применен и в первой линии лечения.

Телотристат этил 

Механизм действия лекарства связан с подавлением секреции серотонина — гормона, который вырабатывают нейроэндокринные опухоли. Этот препарат помогает контролировать симптомы. 

Ингибиторы протонной помпы

К этой группе препаратов относятся омепразол, пантопразол и рабепразол. Их используют при гастриномах. При развитии гастриномы слизистая оболочка желудка может выделять избыточное количество соляной кислоты. Это может стать причиной развития язв желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы протонной помпы снижают секрецию соляной кислоты в желудке. 

Диазоксид

Диазоксид эффективен при инсулиномах. Инсулиномы в избытке вырабатывают инсулин, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Это состояние может проявляться потливостью, бледностью и резкой слабостью. Диазоксид вызывает быстрое повышение уровня глюкозы в крови.

В 2020 году был зарегистрирован противоопухолевый препарат арабинопиранозилметил нитрозомочевина, созданный в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Его эффективность в лечении высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (NET) на данный момент изучают в клинических испытаниях.

Побочные эффекты лечения

Аналоги соматостатина достаточно хорошо переносятся, их применяют в поддерживающем режиме длительное время. Пациенты обычно самостоятельно вводят эти препараты подкожно. Если симптомы карциноидного синдрома ухудшаются, повышают дозу препарата или уменьшают интервал между введениями. Побочными эффектами могут быть запор или диарея, вздутие живота, головная боль, образование камней в желчном пузыре. Выраженные побочные эффекты, требующие отмены препарата, встречаются крайне редко.

При использовании альфа-интерферона может возникать гриппоподобный синдром (жар, озноб, головная боль и боли в мышцах). Препарат также вводят подкожно сами пациенты.

Большое количество побочных эффектов может развиваться в случае химиотерапии или таргетной терапии. Например, ограничением для назначения сунитиниба может стать неконтролируемая артериальная гипертензия и заболевания сердца у пациента. Повышение артериального давления также может вызывать пазопаниб. Кроме того, этот препарат может вызывать выраженную усталость и нарушения кроветворения.

Выводы

• В зависимости от гистологической формы, распространенности заболевания и общего состояния пациента могут потребоваться разные  лекарственных препаратов.
• Гормонотерапия аналогами соматостатина — стандарт лечения высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (NET).
• Химиотерапия наиболее эффективна в лечении низкодифференцированного нейроэндокринного рака (NEC).

Что еще почитать?

• Рекомендации ESMO по лечению нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (на английском языке).
• Обзор принципов лечения карциноидного синдрома от MSD (на русском языке).