Нейроэндокринные опухоли (НЭО) отличаются от других онкологических заболеваний рядом особенностей:
- развиваются из нейроэндокринных клеток,
- могут возникать в разных частях организма,
- способны выделять биологически активные вещества.
Большинство НЭО медленно растут и имеют более благоприятный прогноз, чем другие опухоли того же органа.
В зависимости от места развития выделяют нейроэндокринные опухоли:
- желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой кишки, аппендикса, толстой кишки),
- поджелудочной железы (в зависимости от выделяемого гормона — гастринома, инсулинома, ВИПома, соматостатинома, глюкагонома, кальцитонинома, АКТГома),
- легких и тимуса,
- щитовидной железы,
- надпочечников,
- без выявленного первичного очага.
Чаще всего встречаются в желудочно-кишечном тракте и поджелудочной железе — 55-70% всех нейроэндокринных опухолей. Среди них:
Классификация гистологических форм НЭО
Гистологическое исследование — это изучение при помощи микроскопа образцов тканей человека, полученных после биопсии или операции.
По итогам гистологического исследования нейроэндокринные новообразования — неоплазии — разделяют на:
- высокодифференцированные (их называют нейроэндокринными опухолями соответствующих органов, в зависимости от расположения). Клетки высокодифференцированных более похожи на нормальные.
- низкодифференцированные (их называют нейроэндокринными карциномами, нейроэндокринными раками).
Степень злокачественности нейроэндокринных опухолей определяют с помощью метода иммуногистохимии (ИГХ) по маркеру Ki-67, показывающему процент активно делящихся клеток в опухоли:
- Grade 1 (низкая степень злокачественности) Ki-67 ≤ 2%,
- Grade 2 (умеренная) Ki-67 от 3% до 20%,
- Grade 3 (высокая) Ki-67 > 20%.
Низкодифференцированные неоплазии всегда grade 3, они быстрее растут и требуют более агрессивного лечения.
Высокодифференцированные неоплазии могут быть grade 1, 2 и 3. Для высокодифференцированных неоплазий низкого грейда характерно менее агрессивное течение и более благоприятный прогноз.
Как тип опухоли влияет на прогноз?
Высокодифференцированные опухоли обычно медленно растут, медленно метастазируют и пациенты могут жить много лет, даже когда уже есть метастазы. Низкодифференцированные опухоли ведут себя агрессивнее и прогноз при них хуже.
Также прогноз зависит от локализации опухоли и стадии на момент постановки диагноза. Подробнее о прогнозе при НЭО читайте здесь.
Наиболее частые мутации, используемые при выборе лечения
Среди множества генетических аномалий, встречающихся при нейроэндокринных опухолях, есть мутации, потенциально важные для подбора лекарственной терапии:
- Изменения в генах DAXX/ATRX определяются методом иммуногистохимии. Встречаются примерно в 11% случаев НЭО поджелудочной железы. Для лечения могут применяться эверолимус, интерферон-альфа, стрептозотоцин, сунитиниб, темозоламид.
- Мутации в генах Rb и p53 не имеют прямых терапевтических опций, но для таких опухолей лучше работает химиотерапия с включением препаратов платины. Они могут встречаться в 15%-20%, и до 100% случаев опухолей, такие данные приводят для НЭО легких.
- Дополнительно могут определять перестройки генов NTRK, RET, мутации BRAF V600E, микросателлитную нестабильность (MSI-H), и опухолевую мутационную нагрузку (TMB).
Выводы
- Существует несколько классификаций нейроэндокринных опухолей, в том числе, по локализации первичной опухоли и гистологическим характеристикам.
- Чаще всего встречаются нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта.
- Нейроэндокринные неоплазии делят на высокодифференцированные и низкодифференцированные, с Grade от 1 до 3.
- Высокодифференцированные опухоли обычно медленно растут, обладают благоприятным прогнозом. Низкодифференцированные опухоли ведут себя более агрессивно.
- Есть ряд мутаций, определение которых может играть роль в подборе терапии.
Что еще почитать?
Статья для пациентов о гистологической классификации нейроэндокринных опухолей от ресурса Cancer.net (на английском языке)
