Редкие эмбриональные опухоли ЦНС

Эмбриональная опухоль с многослойными розетками (ETMR)

Возрастной пик

ETMR — это злокачественная опухоль центральной нервной системы (ЦНС), которая встречается почти исключительно у маленьких детей. Только 8% больных с этой опухолью старше 3 лет. Опухоль очень редкая, поэтому надежные данные о том, как часто она встречается, на сегодняшний день отсутствуют. Примитивные нейроэктодермальные опухоли ЦНС, большая часть которых, вероятно, является ETMR, диагностируют примерно у 1 из 700 000 детей в возрасте 0-4 лет. ETMR с одинаковой частотой регистрируют у мальчиков и у девочек. 

Из каких клеток развивается?

ETMR образуются из эмбриональных клеток ЦНС. Эмбриональные клетки — это  незрелые клетки, которые еще не имеют признаков, позволяющих отнести их к какому-то конкретному типу клеток в ЦНС. Эмбриональные опухоли быстро растут, поэтому ETMR относятся к опухолям с высокой степенью злокачественности (Grade 4).

Где находится? 

ETMR практически всегда располагаются в головном мозге и очень редко в спинном мозге. Положение этой опухоли в головном мозге определяют относительно намета мозжечка. До 70% ETMR располагается над ним (супратенториально), около 30% — под ним (инфратенториально). 

Симптомы и диагностика 

Симптомы ETMR зависят от расположения и размеров опухоли, а также от возраста ребенка. Обычно опухоль проявляется симптомами повышения внутричерепного давления: головной болью, тошнотой, рвотой. Иногда развиваются очаговые симптомы: судороги, параличи, нарушения зрения, походки и равновесия. 

Самые важные исследования для диагностики ETMR — МРТ с контрастным усилением и гистологическое исследование. Также определяют специфические молекулярные маркеры. При молекулярно-генетическом исследовании в ткани опухоли ETMR могут выявляться мутации в генах DICER1, LIN28A и в комплексе C19MC. 

Лечение 

Основной метод лечения ETMR — нейрохирургическая операция. Полностью удалить опухоль не всегда возможно из-за высокого риска послеоперационных осложнений, если опухоль расположена слишком близко к важным структурам мозга. Поэтому в большинстве случаев хирурги выполняют максимально возможное безопасное удаление опухоли.  

Также в лечении ETMR применяют химиотерапию и лучевую терапию. Однако проводить лучевую терапию детям младше 3-х лет нежелательно из-за большого риска побочных эффектов. 

Существуют исследования, в которых пациентам с примитивными нейроэктодермальными опухолям (группа опухолей, в которую раньше входили ETMR) проводили высокодозную химиотерапию с пересадкой собственных стволовых клеток (ауто-ТГСК). После такой терапии показатели выживаемости пациентов были хорошими. Вероятно, такая терапия может быть эффективна и для ETMR.  

Таким образом, лечение ETMR включает в себя оперативное вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. Последовательность этапов, объем и состав терапии зависят от возраста ребенка, расположения и размера опухоли, а также от стадии заболевания.

Прогноз при ETMR

Важно! Информация о прогнозе может быть чувствительной. Следует знать, что она основана на статистических данных о продолжительности жизни после лечения пациентов с определенным видом рака и не может расцениваться как индивидуальный прогноз. Предсказать, как будет развиваться болезнь, какой будет реакция на лечение, произойдет ли рецидив, и если да, то как скоро — невозможно. Бывает так, что даже при неблагоприятном прогнозе ситуация меняется к лучшему, вопреки статистике. Подробнее об этом читайте в статье «Плохие прогнозы не всегда сбываются»: колонка онколога о статистике и надежде.

Нейробластома ЦНС 

Возрастной пик

Нейробластома ЦНС — редкая эмбриональная опухоль центральной нервной системы. На сегодняшний день очень мало информации о распространенности этого заболевания. Чаще всего оно встречается у детей. Пик заболеваемости приходится на возраст <5 лет. Нейробластома ЦНС несколько чаще встречается у девочек, чем у мальчиков.

Из каких клеток развивается?

Нейробластома ЦНС, как и ETMR, образуется из незрелых (эмбриональных) клеток ЦНС и относится к опухолям с высокой степенью злокачественности (Grade 4). 

Где находится? 

Нейробластомы ЦНС в подавляющем большинстве случаев располагаются супратенториально в головном мозге (над наметом мозжечка), редко — в других частях ЦНС. Этот тип опухолей редко метастазирует: описано всего несколько случаев распространения нейробластомы ЦНС в шейные лимфоузлы и спинномозговую жидкость.

Симптомы и диагностика

Симптомы нейробластомы ЦНС похожи на симптомы при ETMR. Опухоль проявляется преимущественно признаками повышения внутричерепного давления, также могут быть очаговые симптомы.

Диагностика этой опухоли также схожа с диагностикой ETMR. Развитие нейробластомы ЦНС связано с мутацией в гене FOXR2. В одном из исследований эта мутация была обнаружена в 100% случаев нейробластомы ЦНС.

Лечение 

Данных о лечении нейробластомы ЦНС немного. В большинстве случаев опухоль лечат хирургически, стремясь при этом к максимально возможному безопасному удалению новообразования. Возможно также применение лучевой терапии и химиотерапии (в том числе высокодозной). 

Прогноз 

По имеющимся данным, у нейробластомы ЦНС относительно благоприятный прогноз: пятилетняя общая выживаемость достигает 82%. Факторы, влияющие на прогноз заболевания, пока четко не определены. Как и для других эмбриональных опухолей ЦНС, имеет значение объем операции, стадия заболевания и проводимая терапия. 

Эмбриональная опухоль ЦНС NOS

Возрастной пик

Под термином «эмбриональные опухоли ЦНС NOS» подразумевают эмбриональные опухоли ЦНС, которые невозможно отнести ни к одному из существующих в классификации ВОЗ новообразований этой группы. Трудности с определением типа опухоли могут быть связаны с тем, что у новообразования не находят специфические молекулярные маркеры. Также в некоторых ситуациях невозможно провести дальнейшую диагностику и отнести опухоль к определенной группе. Очень мало данных о том, насколько часто встречаются эмбриональные опухоли ЦНС NOS. Они могут встречаться как в детском возрасте (в младенчестве), так и у взрослых. 

Из каких клеток развивается?

Эмбриональные опухоли ЦНС NOS образуются из эмбриональных клеток ЦНС. По классификации ВОЗ они относятся к злокачественным новообразованиям (Grade 3-4). 

Где находится? 

Обычно эмбриональные опухоли ЦНС NOS возникают супратенториально (над наметом мозжечка).

Симптомы

Эмбриональные опухоли ЦНС NOS проявляются признаками повышения внутричерепного давления, эпилептическими приступами. Также могут встречаться очаговые симптомы, которые зависят от расположения опухоли.

Есть ли специфические маркеры опухоли? 

У опухолей этой группы нет специфических молекулярных маркеров, либо полноценная диагностика для них невозможна. Диагноз «эмбриональная опухоль NOS» обычно устанавливают в тех случаях, когда новообразование невозможно отнести ни к одной из известных эмбриональных опухолей ЦНС.

Лечение и прогноз

Эффективные методы лечения и прогноз на сегодняшний день не определены, поскольку данных об этом типе опухолей очень мало. В большинстве случаев подходы к терапии такие же, как при других редких эмбриональных опухолях ЦНС.

Выводы

• Данных о распространенности эмбриональных опухолей ЦНС очень мало. Нейробластому ЦНС и ETMR чаще диагностируют у детей младшего возраста (младше 5 и 3 лет соответственно). 
• Все опухоли этой группы образуются из эмбриональных клеток ЦНС и, согласно классификации ВОЗ, относятся к злокачественным (Grade 3- 4). 
• Обычно опухоли располагаются в головном мозге, в его супратенториальных структурах. Симптомы зависят от расположения новообразования. Чаще всего опухоль проявляется признаками повышения внутричерепного давления.
• У ETMR и нейробластомы ЦНС есть молекулярные маркеры, помогающие в диагностике заболевания. Эмбриональные опухоли ЦНС NOS — диагноз исключения. Его ставят, если не получается найти никаких специфических маркеров. 
• Основной метод лечения эмбриональных опухолей ЦНС — оперативное вмешательство с максимально возможным безопасным удалением новообразования. Применяют также лучевую терапию и химиотерапию. 

Что еще почитать?

• Краткий обзор эмбриональных опухолей от центра исследования онкологии (на английском языке).
• Книга для родителей с онкобольными детьми от фонда Хабенского (на русском языке).