В последние годы лекарственное лечение метастатического рака шейки матки стало одним из основных направлений в разработке новых препаратов.
Иммунотерапия
Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа прочно вошла в лечение практически всех видов опухолей, и рак шейки матки не исключение. В стандартах, действующих на территории РФ, иммунотерапия применяется в качестве второй линии терапии, однако результаты исследования позволяют использовать иммунотерапию уже в первой линии лечения.
По данным исследования выяснилось, что в группе комбинированной терапии (пембролизумаб + двухкомпонентная химиотерапия на основе препаратов платины + бевацизумаб) результаты оказались лучше: риск прогрессирования заболевания снижался на 42%. Эти данные послужили основанием для регистрации комбинированной схемы в США в качестве стандарта терапии 1-й линии (по состоянию на январь 2023 года схема не зарегистрирована для применения в РФ, однако препарат пембролизумаб доступен и есть возможность его назначения по решению онкологического консилиума и врачебной комиссии).
Еще один представитель группы ингибиторов контрольных точек показал свою эффективность в отношении плоскоклеточного рака шейки матки — цемиплимаб. Применение цемиплимаба оказалось более эффективным для пациентов, получавших платиносодержащую химиотерапию без иммунотерапии в первой линии терапии. Вне зависимости от гистологического подтипа терапия цемиплимабом снижала риск смерти на 31% по сравнению с химиотерапией (по состоянию на январь 2023 года препарат не зарегистрирован на территории РФ).
Новый класс препаратов — конъюгаты
В последние годы распространение в терапии злокачественных опухолей получают препараты из групп конъюгатов: новая молекула получена путем “сложения” двух других, что дает ей совершенно новые свойства с увеличением эффективности.
В исследовании оценивалась эффективность препарата тисотумаб ведотин у 101 пациентки с рецидивным или метастатическим раком шейки матки, после терапии по поводу метастатического заболевания. Частота объективных ответов (уменьшения опухоли) составила 24% со средней продолжительностью ответа в 8,3 месяцев. Исследования препарата продолжаются. По процедуре ускоренного одобрения тисотумаб ведотин был разрешен к медицинскому применению в США (по состоянию на январь 2023 года препарат не зарегистрирован на территории РФ).
Отдельного внимания заслуживает анализ трех исследований тисотумаба ведотина в комбинации с пембролизумабом. Эти данные были представлены в виде тезисной публикации на конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2022 году: 33 пациентки получали комбинацию (тисотумаб ведотин + пембролизумаб) в качестве терапии первой линии. Частота уменьшения опухоли составила 41%, при этом у трех пациенток опухоль полностью исчезла. Анализ и сбор данных в этих исследованиях продолжается. Тисотумаб ведотин изучается в комбинации с другими препаратами (карбоплатин, бевацизумаб).
Таргетная терапия
Подробнее о таргетной терапии тут.
Транслокации RET
Долгое время наличие тех или иных мутаций (поломок в генетическом коде опухоли) связывали с конкретной локализацией опухоли. С развитием молекулярной онкологии стало ясно, что разные новообразования могут иметь схожие пути развития. Так, слияние в гене RET было обнаружено не только при раке щитовидной железы и легкого, но и в злокачественных опухолях шейки матки. Эффективность таргетного препарата селперкатиниб была показана в исследовании. Несмотря на малое количество пациентов (41 человек с любыми опухолями, кроме рака легкого и щитовидной железы), данные об эффективности оказались настолько впечатляющими, что препарат был одобрен для лечения опухолей с транслокациями в гене RET вне зависимости от локализации и природы опухоли.
Мутации HER2
Мутации в гене HER2 встречаются примерно в 5% случаев рака шейки матки и связаны с неблагоприятным прогнозом. Препарат нератиниб активен при множественных HER2-мутантных видах рака и его эффективность была проанализирована в исследовании (10 пациенток с распространенным раком шейки матки после одной-двух линий стандартного лечения). Результаты показали, что у четверти пациенток опухоль становилась меньше, а более чем у половины испытуемых удалось достичь контроля заболевания. С учетом малого количества пациентов, принимавших участие в исследовании, дальнейшая работа продолжается.
Выводы
- Развитие клинической онкологии не прекращается и направлено на поиск уникальных мишеней и препаратов, подбираемых на основе биологических характеристик каждой опухоли.
- Новые препараты могут комбинироваться с хорошо известными, что улучшает результаты лечения.
- Каждый новый препарат, схема или показание регистрируются на основе опубликованных результатов крупных клинических исследований.
Все вышеописанные методы на момент публикации статьи не получили регуляторного разрешения для применения на территории РФ, а некоторые еще находятся на стадии клинических исследований. Но ситуация непрерывно меняется, так что имеет смысл обсуждать их с лечащим врачом.