Таргетная терапия используется в лечении немелкоклеточного рака легкого. Ее можно применять, если найдены мутации после проведения молекулярно-генетического исследования.
Как долго проводится таргетная терапия?
Длительность зависит от стадии заболевания: в Российской Федерации в 2020 году одобрено проведение адъювантной (послеоперационной) терапии препаратом осимертиниб в течение 3-х лет. При лечении метастатического рака любой таргетный препарат используется до прогрессирования или тяжелой токсичности. Такая токсичность вынуждает отказаться от лекарства из-за потенциально более серьезного вреда здоровью, чем от самого заболевания. Эффективность лечения оценивается с помощью регулярных КТ-исследований трех зон: грудной клетки, брюшной полости и малого таза с контрастированием. Результат обязательно сравнивают с предыдущим исследованием, чтобы контролировать размер опухоли и некоторых метастатических очагов. Обычно исследование проводят каждые 6–8 недель лечения.
Какие препараты используются для таргетной терапии?
Препараты, направленные на лечение мутаций в EGFR (рецепторе эпидермального фактора роста)
Гефитиниб
Препарат первого поколения. Он назначается, если есть мутация в гене, который кодирует работу EGFR (в том числе Ex19del или L858R). Гефитиниб не работает при наличии мутации Т790М.
Доза: 250 мг 1 раз в день ежедневно вне зависимости от приема пищи.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель.
Эрлотиниб
Препарат первого поколения. Эрлотиниб не работает при наличии мутации Т790М.
Доза: 150 мг 1 раз в день ежедневно вне зависимости от приема пищи.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель.
Афатиниб
Препарат второго поколения.
Назначается, если есть активирующие мутации в гене, который кодирует EGFR, а особенно мутации Ex19del или L858R.
Доза: 40 мг, если пациент ранее не получал других препаратов из этой группы, 50 мг — если получал. Принимается препарат 1 раз в день.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель.
Осимертиниб
Осимертиниб — препарат третьего поколения (в настоящее время последнего). Используется, если при молекулярно-генетическом исследовании в опухоли найдены мутации в EGFR. К таким мутациям относятся в том числе Ex19del или L858R, а также Т790М. Эта мутация чаще всего развивается из-за лечения препаратами более ранних поколений. Тогда опухоль становится нечувствительной к ним. Именно возможность подействовать на Т790М мутацию и отличает осимертиниб от других препаратов этой группы (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб).
Способ применения и дозы: 80 мг ежедневно однократно вне зависимости от приема пищи.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель (+/- неделя) первые полтора года лечения, а далее — каждые 12 недель (+/- неделя).
Осимертиниб также применяется для адъювантного (послеоперационного) лечения пациентов с мутациями Ex19del или L858R. В таком случае длительность лечения составляет 3 года, а КТ-контроль лечения не требуется, если нет признаков прогрессирования или жалоб.
Побочные эффекты EGFR-ингибиторов одинаковы: диарея, кожная сыпь, воспаление околоногтевого валика, сухость кожи, стоматит. Для борьбы с диареей существуют специальные препараты, однако, если диарея больше 7 раз в сутки, следует отменить прием препарата и обсудить с онкологом дальнейшую тактику.
Сыпь и сухость кожи можно успешно профилактировать дерматологическими кремами и лосьонами. Подробнее читайте ниже в этой статье.
В настоящее время пациентам с известной мутацией в гене, кодирующем EGFR, рекомендуется назначение осимертиниба, так как он показал свои преимущества перед препаратами других поколений.
ALK-ингибиторы (ALK-киназа анапластической лимфомы)
Кризотиниб
Применяется у пациентов с ALK или ROS1 мутацией
Доза: 250 мг 2 раза в сутки вне зависимости от приема пищи.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель.
Алектиниб
Доза: 600 мг 2 раза в сутки вне зависимости от приема пищи.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель.
Церитиниб
Доза: 450 мг 1 раз в сутки во время приема пищи.
Длительность применения: До прогрессирования или непереносимой токсичности.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель.
Лорлатиниб
Доза: 100 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Как часто делать контроль лечения: каждые 6 недель лечения.
Условия применения: препарат используют, если произошло прогрессирование после кризотиниба и еще одного препарата из этой группы. Либо после прогрессирования на фоне алектиниба или церитиниба.
Побочные эффекты, характерные для данной группы препаратов: анемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов, головная боль, снижение памяти, тошнота, запоры, диарея, отечность, слабость, увеличение массы тела. Во время приема этих препаратов врач будет регулярно оценивать состояние пациента и его лабораторные показатели.
Если растет уровень холестерина или триглицеридов, назначаются препараты, снижающие уровень этих веществ. Для лечения диареи или запора также назначаются специальные препараты. Если какое-либо осложнение прогрессирует даже на фоне лечения, терапию основным препаратом приостанавливают или снижают его дозу.
Препараты для лечения BRAF V600E-мутированного немелкоклеточного рака легкого
При распространенном немелкоклеточном раке легкого с мутацией BRAF V600E совместно используются два препарата: дабрафениб и траметиниб. Обнаруживается эта мутация достаточно редко: примерно у 2–4 из 100 пациентов.
Дабрафениб
Доза: 150 мг 2 раза в сутки за 1 час до приема пищи или через 2 часа после.
Побочные эффекты: облысение, лихорадка, тошнота, озноб, головная боль, диарея, рвота, боли в мышцах и суставах, кожные проявления.
Чаще всего на фоне терапии данными препаратами развивается гиперкератоз, т.е. утолщение кожи. Также может возникать ладонно-подошвенный синдром (подробнее ниже), сыпь на коже, ксеродерма (повышенная реакция на ультрафиолетовое излучение).
Механизм развития лихорадки на фоне лечения этими препаратами остается неизвестным. Лихорадкой считается подъем температуры выше 38 градусов. Если в процессе лечения температура держится на уровне 38–40 градусов, рекомендуется прервать прием препарата, пока температура не снизится. После этого можно принять обычную дозу препарата.
Траметиниб
Доза: 2 мг 1 раз в сутки за за 1 час до приема пищи или через 2 часа после.
Побочные эффекты: отечность, тошнота, боли в мышцах и суставах, кожная сыпь.
Самое частое осложнение таргетной терапии препаратами данной группы — кожная сыпь.
Кожная токсичность проявляется по-разному: может возникнуть сыпь на коже, ладонно-подошвенный синдром или поражение ногтей и околоногтевого валика.
Поражений ногтей или околоногтевого валика.
Лечат поражения ногтей местными или системными антибиотиками, также используют антисептики (хлоргексидин) несколько раз в день. Если есть абсцесс, то необходимо иссечь (вскрыть) его у хирурга. Кроме того, лучше избегать длительных водных процедур и поменьше контактировать с аллергенами.
Кожная сыпь чаще всего развивается на голове, лице и туловище.
Для профилактики лучше исключить раздражающие средства для ухода за телом. Моющие и бытовые средства лучше использовать в перчатках.Рекомендуется принимать антибиотики-тетрациклины (доксициклин) в профилактической дозе в первые 6 недель лечения. Если возникает сыпь, дозу антибиотиков увеличивают, назначают местные гормональные мази. Если сыпь не проходит, а прогрессирует, может потребоваться прекратить таргетную терапию или прервать ее до улучшения ситуации.
Ладонно-подошвенный синдром. Он проявляется в виде покраснения и шелушения кожи ладоней и стоп, на более поздних этапах могут появиться трещины, боль при движении и прикосновении. Для профилактики стоит ограничить попадание раздражающих средств на кожу стоп и кистей, а также снизить физическую нагрузку. Лучше исключить длительные прогулки, ношение тяжелых вещей без перчаток. В качестве профилактики можно использовать 10% крем с мочевиной 3 раза в день. Если симптомы все же появились, назначают местные гормональные и местные обезболивающие средства. В случае тяжелого состояния лечение прекращают или отменяют до восстановления.
В лечении рака легкого также используют таргетные препараты, направленные и на другие мутации, но они не зарегистрированы в Российской Федерации. При наличии таких мутаций, как Ret, Met, NTRK, рекомендуется участие в клинических исследованиях.
Что еще почитать?