Иммунотерапия — вид лекарственного противоопухолевого лечения, которое помогает собственной иммунной системе организма бороться со злокачественной опухолью. Иммунотерапия применяется при разных типах онкологических заболеваний, в том числе при раке легкого.
Для иммунотерапии применяются так называемые ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (от англ. immune checkpoint inhibitors, чекпоинт-ингибиторы). Они активируют иммунную систему и заставляют ее разрушать раковые клетки.
В лечении рака легкого используются следующие чекпоинт-ингибиторы: атезолизумаб, пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб, дурвалумаб. Иногда их применяют отдельно, иногда сочетают с другими препаратами (таргетной или химиотерапией), а в некоторых случаях комбинируют друг с другом.
Подробнее про иммунотерапию читайте здесь.
Как проводится иммунотерапия в зависимости от используемых препаратов?
1. Дурвалумаб
Дурвалумаб применяют в лечении локализованного немелкоклеточного рака легкого. Он показал свою эффективность при III стадии заболевания и может применяться после химиолучевой терапии. У пациентов, которые получали дурвалумаб, риск прогрессирования рака легкого или смерти был примерно в 2 раза ниже, чем у тех, кто получал плацебо.
Препарат начинают вводить как можно раньше после окончания химиолучевой терапии. Дурвалумаб используется в дозе 10 мг на 1 кг веса 1 раз в 2 недели в течение 12 месяцев. Внутривенное введение (через капельницу) занимает 60 минут.
2. Пембролизумаб
Пембролизумаб — ингибитор контрольных точек, который применяется при метастатическом раке легкого. Пембролизумаб может использоваться самостоятельно, а иногда его сочетают с химиотерапией. Его обычно применяют в самом начале лечения, но иногда могут использовать и после неудачи других препаратов.
У пембролизумаба в первой линии есть два возможных режима дозирования: 200 мг 1 раз в 3 недели или 400 мг 1 раз в 6 недель. Если пембролизумаб применяется в сочетании с химиотерапией, то все препараты вводятся вместе 4 цикла подряд. Далее проводят поддерживающую терапию либо только пембролизумабом, либо пембролизумабом в сочетании с одним из химиопрепаратов (пеметрекседом). Терапия обычно продолжается в течение 35 циклов, но иногда ее могут прекратить раньше (если заболевание прогрессирует или у пациента возникают непереносимые побочные явления).
В последующих линиях используют дозы 2 мг/кг или 10 мг/кг каждые 3 недели.
Пембролизумаб вводят внутривенно с помощью капельницы, введение занимает 30 минут. Если он используется вместе с химиотерапией, все препараты вводятся в один день (один за другим). В этом случае пембролизумаб вводится первым.
3. Ниволумаб
Ниволумаб — еще один чекпоинт-ингибитор, который в настоящий момент активно используют в лечении метастатического рака легкого. В первой линии его обычно сочетают с другим препаратом — ипилимумабом. Также иногда комбинируют с химиотерапией препаратами платины. В последующих линиях лечения его можно использовать в качестве монотерапии, без добавления других лекарств.
Существует несколько вариантов дозирования ниволумаба.
В сочетании с ипилимумабом: Ниволумаб 3 мг/кг 1 раз в 2 недели+ ипилимумаб 1 мг/кг 1 раз в 6 недель или Ниволумаб 360 мг каждые 3 недели + ипилимумаб 1 мг/кг каждые 6 недель.
В монотерапии: ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели, ниволумаб 240 мг в/в каждые 2 недели, ниволумаб 480 мг в/в каждые 4 недели.
Ниволумаб вводят внутривенно с помощью капельницы, введение занимает 30 минут. Терапию продолжают до прогрессирования заболевания или появления непереносимых побочных явлений.
Если он используется в сочетании с ипилимумабом, то сначала вводят ниволумаб, а затем ипилимумаб (также внутривенно, в течение 30 минут). Затем вводятся химиопрепараты, их применяют только в 2 первых циклах. В дальнейших циклах используют только ниволумаб и ипилимумаб. Терапию проводят до прогрессирования болезни, появления непереносимых побочных явлении или до момента, когда суммарная продолжительность терапии составит 2 года.
4. Атезолизумаб
Атезолизумаб — препарат, который используют в первой линии в монотерапии или в комбинации с химиотерапией и бевацизумабом. При мелкоклеточном раке легкого атезолизумаб используется в сочетании только с химиопрепаратами. Иногда атезолизумаб также используют в последующих линиях.
Атезолизумаб в монотерапии и в комбинации применяется в дозе 1200 мг 1 раз в 3 недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности лечения.
Препарат вводят внутривенно с помощью капельницы, введение занимает 60 минут. Если атезолизумаб применяют в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией, он вводится самым первым. При таком варианте комбинированной терапии все 4 препарата (атезолизумаб+бевацизумаб+2 химиотерапевтических агента) вводятся вместе на протяжении 4-6 циклов, а далее продолжают введение только атезолизумаба с бевацизумабом. При мелкоклеточном раке легкого проводят 4 цикла комбинированной терапии (атезолизумаб + 2 химиопрепарата), в дальнейшем вводят только атезолизумаб.
Список литературы