Генетическое исследование на рак молочной железы

Предрасполагающие к развитию онкологических заболеваний мутации могут наследоваться - передаваться от родителей детям. При раке молочной железы врожденные генетические поломки (мутации) встречаются примерно в 1 случае из 10. 

Какие гены отвечают за наследственный рак молочной железы?

Наиболее часто мутации, ответственные за наследственные формы рака молочной железы, находятся в генах BRCA1/2. BReast CAncer - ген рака молочной железы. Он выявляется примерно у 3% пациентов с раком молочной железы, чаще у пациентов с тройным негативным раком молочной железы.

Однако, есть и другие мутации, способные повысить риск возникновения опухолей молочной железы. В том числе:

  • PALB2
  • STK11
  • CHEK2
  • CDH1
  • BRIP1
  • PTEN

Рутинно на их выявление не тестируют. Анализ выполняется по назначению врача.

Какие бывают мутации в опухолях молочной железы?

  1. Соматические (ненаследственные) - возникают конкретно в клетках опухоли. Эти мутации отсутствуют в здоровых клетках организма и могут быть выявлены только при тестировании ткани самой опухоли.
  2. Герминальные (наследственные) - встречаются в клетках всего организма и передаются от родителей детям. Такие мутации могут быть выявлены как в самой опухоли, так и в любых других тканях, в том числе в крови или в эпителии слизистой оболочки щеки (буккальный эпителий).

При раке молочной железы подавляющее большинство мутаций в генах BRCA1/2 - герминальные.

Кому из пациентов с раком молочной железы нужно делать генетическое тестирование для выявления мутаций в генах BRCA1/2?

Тестирование рекомендуется в следующих случаях:

  • Рак молочной железы диагностирован в возрасте до 50 лет
  • Тройной негативный рак молочной железы в возрасте до 60 лет
  • Два и более случаев рака молочной железы, первый из которых диагностирован до 50 лет
  • Рак грудной железы у мужчин
  • Рак молочной железы в любом возрасте, если у родственника выявлен рак молочной железы до 50 лет или, в любом возрасте, - метастатический рак простаты, рак яичников, поджелудочной железы

На риск наличия наследственных мутаций также указывают:

  • Родственник с установленным диагнозом наследственного рака молочной железы
  • Два случая рака молочной железы у родственников первой линии (мама, сестра, дочь), если хотя бы один из них диагностирован до 50 лет
  • Три и более случаев рака молочной железы у родственников первой или второй линии родства вне зависимости от возраста
  • Случаи рака и молочной железы, и яичников у родственника первой или второй линии родства
  • Родственник первой линии с раком обеих молочных желез
  • Два и более случаев рака яичников у родственников первой или второй линии родства 
  • Рак грудной железы у родственника мужского пола

Какие существуют варианты теста?

Основные тесты для выявления мутаций в генах BRCA1/2:

  • ПЦР - полимеразная цепная реакция 
  • тест NGS - next generation sequencing - секвенирование следующего поколения

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

В ходе этого теста проверяются 5-8 участков генов BRCA1/2, ответственных за большинство случаев мутаций в них. На этих участках локализованы 85% мутаций генов BRCA1/2 в славянской популяции.

Плюсы ПЦР - метод доступен, намного дешевле, чем тест NGS и выполняется значительно быстрее.

Главный минус - проверяется наличие мутаций только в участках гена, где они встречаются чаще всего. Более редкие мутации могут быть пропущены. К тому же, участки наиболее частых мутаций варьируют у разных народов и эта панель может не соответствовать самым частым мутациям некоторых национальностей.

Для этого теста используют кровь, буккальный эпителий. Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Среднее время выполнения - 7-10 дней.

Next Generation Sequencing (NGS) - Секвенирование следующего поколения

Во время теста “считывается” вся область анализируемых генов. Непрерывное, а не выборочное, считывание позволяет выявить все имеющиеся мутации, даже неописанные ранее.

Главное достоинство NGS - возможность выявить любые мутации в генах BRCA1/2. То есть дополнительно к определяемым в ПЦР еще примерно 15% мутаций.

Минусы - высокая стоимость, малая распространенность, длительность выполнения.

Для этого теста используют кровь, буккальный эпителий, ткань опухоли. Специальной подготовки к исследованию также не требуется.

Среднее время выполнения - примерно 1,5 месяца. 

Какие могут быть получены результаты при проведении молекулярно-генетического анализа?

  • Мутаций не выявлено - значит, либо мутаций в этом гене нет совсем, либо отсутствуют определяемые использованным тестом.
  • Выявлена мутация - в гене есть какая-то поломка и эта поломка могла привести к развитию конкретной опухоли или риск развития опухоли в будущем повышен. Мутации имеют разную клиническую значимость: при некоторых мутациях опухоли возникают чаще, чем при других, в том же гене.

Вы могли слышать, что наличие мутации BRCA повышает риск развития рака молочной железы в 2 раза. В среднем это действительно так. Но существуют мутации BRCA никак не влияющие на риск и повышающие его в 3 и более раза.

Для обсуждения риска при выявлении мутации нужно обратиться к медицинскому генетику.

Что такое вариант с неизвестной клинической значимостью?

Иногда выявляются мутации с неизвестной клинической значимостью. Это значит, что мутация есть, но неизвестно, насколько она повышает риск онкологической патологии и насколько влияет на течение заболевания.

Неопределенный результат может быть связан с тем, что мутация очень редко встречается и сложно отследить, насколько часто при этом возникают те или иные опухоли.

В такой ситуации медицинский генетик может предположить риски, оценив их уровень при похожих мутациях, например, при поломках в примерно этом же участке гена.

Список сокращений: 

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РМЖ - рак молочной железы

NGS - Next Generation Sequencing - секвенирование нового поколения

Владислав Евсеев

Врач-онколог, химиотерапевт, выпускник Высшей школы онкологии

Была ли статья полезна?

Пройдите короткий тест, получите рекомендации и график обследований.
пройти тест
Если у вас останутся вопросы — обратитесь к эксперту.
Оставить заявку

Помочь фонду «Не напрасно» прямо сейчас

На собранные средства мы разработаем новые разделы «OncoWiki », напишем сотни статей и сделаем жизнь сотен тысяч онкологических пациентов легче. А тысячам из них мы попросту спасем жизнь этим сервисом, и это не преувеличение. Каждый ваш рубль будет работать сотни и тысячи раз. Любая сумма приблизит проект к цели — охватить настоящим, качественным образованием ВСЕХ русскоязычных пациентов. А вместе с твердыми знаниями у пациентов появится и голос.

Илья Фоминцев

исполнительный директор Фонда медицинских решений «Не напрасно»