Часто ли встречается наследственный рак предстательной железы?
Достоверно известны гены, ответственные за риск возникновения РПЖ (BRCA1/2, ATM, HOXB13, CHEK2, NBN, PALB2). 1 из 7 случаев РПЖ связан с мутацией в одном из них. Вероятность обнаружения мутаций, ответственных за синдром Линча, который связан с высоким риском возникновения опухолей толстой кишки, мочевого пузыря, матки и других видов рака (гены PMS2, MSH6, MSH2, MLH1), у пациентов с РПЖ не превышает 3 %.
В целом патогенные варианты наследственных генетических мутаций, такие как мутация BRCA2, в популяции встречаются редко, но они связаны с высоким риском развития рака в течение всей жизни и чаще вызывают агрессивные проявления заболевания (раннее начало, метастатическое поражение, более высокая степень по Глисон). Более подробно об этом можно прочитать здесь.
Как понять, высок ли риск рака предстательной железы?
Высокий риск возникновения РПЖ определяется по результатам консультации со специалистом-генетиком и изучения ДНК пациента при помощи ПЦР или NGS (более подробно об этом можно почитать здесь).
При отсутствии диагностированного РПЖ генетическое консультирование и тестирование показано следующим категориям:
- Мужчинам с одним и более родственником первой (родители и дети), второй (бабушки/дедушки и внуки), третьей (тети/дяди и племянники) степени родства с диагностированным раком молочной железы, толстой кишки или эндометрия в возрасте до 50 лет; раком молочной железы у мужчин, раком яичников, поджелудочной железы, простаты высокого и очень высокого риска, а также с метастатическим поражением лимфоузлов и отдаленных органов.
- Мужчинам, у брата, отца или нескольких членов семьи которых был диагностирован рак предстательной железы в возрасте до 60 лет.
- Имеющим двух и более родственников первой, второй, третьей линии с раком молочной железы или простаты, диагностированным в любом возрасте.
- Тем, у кого три и более родственников первой и второй линии имели до 50 лет рак, связанный с синдромом Линча: рак толстой кишки, эндометрия, желудка, яичников, поджелудочной железы, тонкой кишки, билиарный рак, глиобластому или уротелиальный рак.
- Имеющим родственников с подтвержденной мутацией в генах высокого риска появления рака (BRCA1/2, АТМ и др.), синдромом Линча.
- Евреям-ашкенази.
- Мужчинам с диагностированным раком молочной железы.
Что делать, если обнаружен высокий риск развития рака предстательной железы?
Рекомендации по скринингу и раннему выявлению рака предстательной железы с высоким риском различаются в разных странах и профессиональных сообществах. В большинстве руководств для определения индивидуального риска основное внимание уделяется уровням ПСА, но существуют также данные, что даже очень низкие уровни ПСА (например, < 0,5 мг/мл) могут сопутствовать некоторым агрессивным видам рака. Поэтому допускается проведение ТРУЗИ, МРТ, а также биопсии простаты вне зависимости от уровня ПСА.
Наиболее частые рекомендации для мужчин с высоким риском появления РПЖ:
- Начинать скрининг с 40 лет или на 10 лет раньше возраста обнаружения РПЖ у родственников.
- Скрининг должен включать ректальное исследование и определение уровня ПСА (нормальный уровень ПСА определяется в зависимости от возраста).
- При уровне ПСА в границах нормы продолжать скрининг.
- При уровне ПСА выше нормы допустимо повторное определение антигена через 6-12 месяцев с дальнейшим проведением МРТ или биопсии.
- Биопсию проводят при повышении уровня ПСА, наличии изменений на МРТ или при ректальном исследовании независимо от уровня ПСА.
Также для мужчин с наследственной предрасположенностью к раку предстательной железы рекомендуется участие в клинических исследованиях.
Отличается ли лечение наследственных форм рака предстательной железы?
- В лечении мужчин с метастатическим РПЖ и наличием мутаций BRCA1/2 или ATM допустимо применение PARP-ингибиторов (олапариб, рукапариб). Более подробно об этом можно прочитать здесь.
- Мужчины с синдромом Линча и РПЖ могут быть кандидатами на иммунотерапию ингибиторами иммунных контрольных точек (пембролизумаб).
- Имеются данные, что мужчины с кастрационно-рефрактерным метастатическим РПЖ с мутациями BRCA1/2 или ATM могут лучше отвечать на терапию абиратероном или энзалутамидом, чем на химиотерапию таксанами, а также на химиотерапию, содержащую препараты платины, однако эти утверждения еще требуют подтверждения в ходе клинических испытаний.
Как защитить родственников, если в семье были случаи заболевания?
При наличии родственника с диагностированным наследственным РПЖ необходима консультация всех членов семьи у онколога и медицинского генетика для определения индивидуального риска возникновения рака и возможных методов профилактики. Стоит помнить, что мутации, ответственные за возникновение РПЖ, также могут приводить к другим типам злокачественных заболеваний независимо от пола.