Побочные эффекты химиотерапии

Краткий справочник побочных эффектов химиотерапии

Нейтропения — уменьшение количества нейтрофилов, белых клеток крови, защищающих нас от инфекций. Дефицит нейтрофилов чреват снижением иммунитета и риском развития фебрильной нейтропении.

Фебрильная нейтропения — жизнеугрожающее состояние — инфекция на фоне сильного снижения количества нейтрофилов. Распознать ее просто — по температуре тела выше 38℃ и числу нейтрофилов в общем анализе крови меньше 0,5 — 1,0×10*9.

Фебрильная нейтропения может привести к сепсису и стать причиной смерти онкологических пациентов, потому требует профилактики и неотложного лечения.

Периферическая нейропатия — нарушение функции нервов, находящихся на периферии центральной нервной системы, из-за повреждения чем-нибудь, например, химиотерапевтическими препаратами. Полинейропатия проявляется прежде всего нарушением чувствительности — онемением, покалыванием, жжением на стопах и кистях.

Диарея — жидкий стул (понос). Главная опасность в этом случае — обезвоживание. Потеря большого количества воды и вместе с ней необходимых организму солей приводит к нарушению ритма сердца, работы почек и других органов.

Инфузионные реакции — нежелательные явления в ходе введения химиотерапевтических препаратов и сразу после, от малозаметных высыпаний на коже до анафилактического шока, требующего неотложной помощи прямо в кабинете проведения химиотерапии.

Не у всех пациентов с метастатическим раком предстательной железы при химиотерапии наблюдаются побочные эффекты. Нейтропения развивается у семи-восьми из десяти пациентов. Каждый двадцатый сталкивается с фебрильной нейтропенией.

От нейропатии страдает каждый пятый при применении доцетаксела и каждый десятый, получающий кабазитаксел. Каждый третий пациент переживает эпизоды диареи, и каждый шестой испытывает аллергические реакции при введении химиотерапевтических препаратов.

Как лечится нейтропения? При выявлении нейтропении между циклами химиотерапии врач оценивает факторы риска и решает, назначать ли антибиотики.

Как лечится фебрильная нейтропения? Единственный метод лечения — антибактериальная терапия, и начинать ее надо как можно скорее. Пациентам из группы риска требуется лечение в стационаре.

Как лечится нейропатия? Преимущественно симптоматически. Исследовались антидепрессанты и один из антиконвульсантов, но они показали ограниченную эффективность. Без назначения врача никакие препараты принимать не следует, каждый из них может дать свои побочные эффекты.

Как лечится диарея? При диарее необходимо потреблять как можно больше жидкости и начать прием лоперамида.

ВАЖНО! При сохранении диареи более суток на фоне предписанного врачом приема лоперамида, а также при сочетании диареи с болями в животе и повышением температуры следует обратиться за медицинской помощью, так как:

— при неэффективности лоперамида необходимы другие препараты, применяемые в стационаре;

— диарея может быть связана с присоединением инфекции, что особенно опасно на фоне нейтропении из-за химиотерапии;

— при длительной диарее для восполнения потерь жидкости может быть недостаточно питья, и тогда требуется введение растворов через вену, а решить, есть ли в этом необходимость, может только врач.

Как лечатся инфузионные реакции? Анафилактический шок требует реанимации, поскольку без моментального вмешательства приводит к смерти. Менее тяжелые инфузионные реакции — повышение температуры, сыпь, чувство прилива — требуют применения антигистаминных препаратов и кортикостероидов. Режим и способ введения препаратов определяет лечащий врач.

Что можно сделать для профилактики нейтропении и фебрильной нейтропении? До начала курса лечения врач оценивает наличие факторов риска развития у пациента фебрильной нейтропении. Если они есть, после проведения химиотерапии назначают препараты, стимулирующие образование нейтрофилов. Это позволяет снизить вероятность развития инфекционных осложнений, избежать уменьшения доз химиотерапии и увеличить выживаемость пациентов. Назначать такое профилактическое лечение всем пациентам мешают серьезные побочные эффекты этих препаратов. Их используют, когда потенциальная польза перевешивает потенциальный вред.

Важно выявить нейтропению как можно раньше. Для этого с определенной периодичностью проводят клинический анализ крови — подсчет количества разных клеток крови. При внезапном повышении температуры такой анализ делают срочно, чтобы диагностировать или исключить фебрильную нейтропению.

Что можно сделать для профилактики нейропатии? Медикаментозная профилактика нейропатии не рекомендована: ни один из исследованных препаратов не показал эффективность. Снизить риск возникновения нарушений чувствительности и выраженность возникшей полинейропатии может физическая активность не менее 150 минут в неделю.

Что можно сделать для профилактики диареи? Следует немного подкорректировать диету: избегать употребления острой, жареной, жирной пищи, сырых овощей, чая, кофе, алкоголя и газированных напитков, ограничить употребление гороха и фасоли, круп с высоким содержанием клетчатки, молока и лактозы. Пить больше жидкости для предотвращения обезвоживания.

Что можно сделать для профилактики инфузионных реакций? Для снижения вероятности и степени тяжести аллергии перед химиотерапевтическими препаратами вводят гормоны, кортикостероиды. Их назначают за сутки до начала курса внутрь или внутримышечно. Также необходимо наблюдение медицинским персоналом в течение нескольких часов после введения химиотерапевтических препаратов, особенно первой дозы.

1. Zimmer AJ, Freifeld AG. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24
2. Docetaxel FDA label
3. Clarke, R. T., Jenyon, T., van Hamel Parsons, V., & King, A. J. (2013). Neutropenic sepsis: management and complications. Clinical medicine (London, England), 13(2), 185–187.
4. Impact of granulocyte colony-stimulating factor (CSF) and granulocyte—macrophage CSF in patients with malignant lymphoma: systematic review Julia Bohlius,Marcel Reiser,Guido Schwarzer,Andreas Engert, : 23 July 2003
5. Lyman, G H et al. «The impact of the granulocyte colony-stimulating factor on chemotherapy dose intensity and cancer survival: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.» Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology vol. 24,10 (2013): 2475-2484.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ФЕБРИЛЬНОЙ НЕЙТРОПЕНИИ Коллектив авторов: Сакаева Д. Д., Курмуков И. А., Орлова Р. В., Шабаева М. М.
7. Systemic anticancer therapy-induced peripheral and central neurotoxicity: ESMO—EONS—EANO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, prevention, treatment and follow-up. B. Jordan,A. Margulies,F. Cardoso,G. Cavaletti,H.S. Haugnes,P. Jahn,E. Le Rhun,M. Preusser,F. Scotté,M.J.B. Taphoorn,K. Jordan. Annals of Oncologyr. October, 2020
8. Kleckner IR, Kamen C, Gewandter JS, Mohile NA, Heckler CE, Culakova E, Fung C, Janelsins MC, Asare M, Lin PJ, Reddy PS, Giguere J, Berenberg J, Kesler SR, Mustian KM. Effects of exercise during chemotherapy on chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a multicenter, randomized controlled trial. Support Care Cancer. 2018 Apr;26(4):1019-1028.
9. Smith EML, Pang H, Cirrincione C, et al. Effect of Duloxetine on Pain, Function, and Quality of Life Among Patients With Chemotherapy-Induced Painful Peripheral Neuropathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2013;309(13):1359—1367.
10. J.P. Durand, G. Deplanque, V. Montheil, J.M. Gornet, F. Scotte, O. Mir, A. Cessot, R. Coriat, E. Raymond, E. Mitry, P. Herait, Y. Yataghene, F. Goldwasser, Efficacy of venlafaxine for the prevention and relief of oxaliplatin-induced acute neurotoxicity: results of EFFOX, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial, Annals of Oncology,Volume 23, Issue 1,2012,Pages 200-205,
11. Atreya, Shrikant. «Pregabalin in Chemotherapy Induced Neuropathic Pain.» Indian journal of palliative care vol. 22,1 (2016): 101-3.
12. Duloxetine hydrochloride, FDA Label
13. Diarrhoea in Adult Cancer Patients: ESMO Clinical Practice Guidelines Published in 2018 — Ann Oncol (2018) 29 (Suppl 4): iv126—iv142 Authors: P. Bossi, A. Antonuzzo, N.I. Cherny, O. Rosengarten, S. Pernot, F. Trippa, U. Schuler, A. Snegovoy, K. Jordan & C.I. Ripamonti, on behalf of the ESMO Guidelines Committee
14. Loperamide: Drug information, UptoDate, 2021